近日，一项发表于《自然》的研究破解了困扰科学家10年的帕金森病关键蛋白质——PINK1的谜团。研究人员首次拍摄到了其“实景”视图，充分展现了该分子的细微之处，并揭示了这种蛋白质是如何在细胞中被激活的。
　　这项由澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所博士Zhong Yan Gan、教授David Komander领导的研究，为发现和开发有助于减缓甚至阻止帕金森病进展的治疗药物提供了一份详细的蓝图。
　　PINK1通过标记受损的线粒体，启动受损线粒体的清除和替换程序以保护细胞。当PINK1不能正常工作时，会使脑细胞缺乏能量以致功能失调，长期如此甚至会导致脑细胞死亡。对帕金森病中产生多巴胺的细胞来说同样如此。
　　“我们将自己拍摄的一系列蛋白质快照拼合在一起，制作成动态的‘实时’短片，揭示PINK1的整个激活过程。之后我们发现，以前的PINK1结构快照之所以都不相同，是因为它们是该蛋白质被激活发挥功能的不同时间段拍摄的快照。”Gan说，他们还发现，PINK1形成了一种二聚体或一对二聚体，是开启或激活该蛋白质必需的物质。
　　PINK1或控制线粒体修复途径中的其他部分无法正常运作，被认为是帕金森病的某些关键特征。“一些生物技术和制药公司已经将这种蛋白质和这一途径作为帕金森病的治疗靶点，但做起来有点盲目。他们看到我们团队在冷冻电镜下得到的这些新的结构信息，肯定会很兴奋。”Komander表示，上述发现为研发“开启”PINK1的帕金森病治疗剂铺平了道路。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04340-2