《自然—遗传学》
　　研究发现影响帕金森氏病认知发展的新型突触基因座
　　美国哈佛医学院Clemens R. Scherzer研究小组发现影响帕金森氏病认知发展的新型突触基因座。该研究近日在线发表于《自然—遗传学》。
　　为了评估遗传变异如何影响帕金森氏病（PD）随时间推移至痴呆症（生活质量的主要决定因素），研究人员在31053次就诊的3821例PD患者中对1120万个变体进行了纵向全基因组生存研究。研究人员发现RIMS2是一个进展位点，并在重复群体中证实了这一点，还确定了TMEM108的提示证据，以及WWOX作为进展位点，并确认GBA和APOE的关联。
　　多基因进展评分显示出与痴呆风险的实质性总体关联，而多基因易感性评分并非可预测的。这项研究确定了PD认知疾病进展的新型突触基因座和多基因评分，并提出了不同的进展和易感性的遗传结构。
　　据介绍，PD患者治疗和临床试验的关键驱动因素是该病随时间推移（进展和预后）的过程。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-021-00847-6
　　科学家解析控制胎儿血红蛋白表达的DNA调控元件
　　美国圣裘德儿童研究医院的Yong Cheng、Mitchell J. Weiss等研究人员合作解析控制胎儿血红蛋白表达的DNA调控元件。这一研究成果近日在线发表于《自然—遗传学》。
　　研究人员开发了一个高通量框架，可在4个控制红细胞胎儿血红蛋白（HbF）表达的基因位点上绘制具有单核苷酸分辨率的非编码DNA功能，这是一种遗传性决定因素，可改变镰状细胞病（SCD）表型。具体而言，研究人员使用腺嘌呤碱基编辑器ABEmax在307个预测的调控元件中引入了10156个单独的A·T到G·C转换，并量化了对红细胞HbF表达的影响。
　　研究人员鉴定了许多调控元件，定义了它们的表观基因组结构，并将其同与SCD队列中HbF表达相关的低频变异体联系起来。靶向SCD供体CD34+造血祖细胞中新发现的γ—珠蛋白基因阻遏元件可提高红细胞后代中的HbF水平，从而抑制低氧诱导的镰变。这个发现揭示了以前未知的HbF调控遗传复杂性，并提供了对SCD的潜在治疗方案。
　　据悉，精确定位功能性非编码DNA序列，并定义其对健康相关性状的贡献是现代遗传学的主要挑战。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-021-00861-8
　　《自然—免疫学》
　　人类造血干细胞潜在亚群抵抗再生压力保持干性
　　近日，《自然—免疫学》在线发表了加拿大大学健康网络John E. Dick研究组的最新工作。该研究表明，人类造血干细胞的潜在亚群可抵抗再生压力来保持干性。
　　研究人员确定了人类长期造血干细胞（LT-HSC）的不同亚群，这些亚群对再生介导的应激反应不同：一个免疫检查点配体CD112lo亚群在促成造血重建之前表现出短暂的移植抑制作用（称为潜伏期），以及一个活化的CD112hi亚群，其可迅速响应。INKA1通过与PAK4和SIRT1直接相互作用来调节功能异质性和CD112的表达，诱导表观遗传学变化，并定义LT-HSC静态的替代状态，该状态可在再生介导的胁迫下保持自我更新和再生能力。
　　总的来说，这些数据揭示了HSC异质性和自我更新调控的分子机理，并指出潜伏期是受调控的生理反应，从而平衡血细胞需求并保留干细胞储备。
　　据悉，免疫细胞在整个生命中的持续供应依赖于HSC库在长期维持与满足正常血液生产和意外压力状况时需求之间的微妙平衡。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41590-021-00925-1
　　《自然—医学》
　　囊状纤维化气道单细胞转录图谱绘制完成
　　美国加州大学洛杉矶分校Brigitte N. Gomperts等研究人员合作绘制出囊状纤维化（CF）气道的单细胞转录图谱。相关论文近日在线发表于《自然—医学》。
　　研究人员表示，CF是一种致命的常染色体隐性遗传疾病，影响了70000多人。患有CF的人由于囊状纤维化跨膜电导调节因子基因的突变而经历了跨极化上皮的异常电解质运输，从而导致了多器官功能障碍。迄今为止，与CF相关的肺部疾病是发病率和死亡率的最重要决定因素。
　　研究人员报告了一个来自多机构联盟的结果：单细胞转录组学被用于通过比较接受终末期肺部疾病移植的CF供体和先前健康的肺供体的近端气道，从而确定与疾病相关的变化。观察到的疾病相关差异包括：上皮细胞过多转换为专门的纤毛和分泌细胞亚群，以及循环基底细胞的意外减少。这项研究产生了近端气道上皮的分子图谱，这将为开发针对CF气道疾病的新靶向疗法提供思路。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-021-01332-7