超分子靶向嵌合体实现时空可控的活体蛋白质降解的示意图。（中国科学院化学研究所供图）

记者从中国科学院化学研究所获悉，该所汪铭研究团队通过创新构建超分子靶向嵌合体（SupTAC），首次在活体动物水平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除，从而为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。

如何在复杂生命体系中精准清除“致病蛋白”，是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战之一。中国科学家在这方面取得突破的重要研究论文，北京时间1月17日凌晨在国际学术期刊《细胞》上线发表。

论文通讯作者汪铭研究员介绍说，在本项研究中，研究团队创新融合超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念，通过金属-有机笼多级自组装技术，制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒。在此基础上，成功构建超分子靶向嵌合体，实现了对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控。

超分子靶向嵌合体具有可编程特性，还具有空间组织选择性。研究团队进一步实现特定时间窗口内的蛋白质精准降解，从而解决了传统技术难以精准控制蛋白质降解时机的难题。研究表明，超分子靶向嵌合体在包括非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出稳定、高效的时空可控蛋白质降解性能。

汪铭表示，超分子靶向嵌合体突破了传统靶向蛋白降解技术的时空调控边界，构建起细胞及活体内蛋白质定时、定点降解的研究平台。该成果深度融合超分子化学与化学生物学的交叉优势，不仅为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略，更在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力，有望推动靶向蛋白质降解技术向临床转化迈出关键一步。