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致病蛋白质降解,有望告别误伤。来自中国科学院化学研究所的科研人员,成功构建出超分子靶向嵌合体(SupTAC),在活体动物中实现对蛋白质的“定时、定点”降解,为新药研发和疾病治疗提供了全新工具。相关研究成果1月17日在线发表于《细胞》杂志。
作为生命体的核心“零部件”,蛋白质的正常表达与清除是维持生命稳态和健康的关键。一旦某些蛋白质发生异常变化,比如过量表达或功能异常,就可能导致疾病发生。如何精准清除这些“致病蛋白”,一直是化学生物学和生命科学领域的难题。
近年来兴起的靶向蛋白质降解技术,为解决这一挑战提供了全新策略。“这项技术的核心思路,是为致病蛋白‘贴上标签’,引导细胞自身的‘清理系统’将其清除。”论文通讯作者、中国科学院化学研究所研究员汪铭解释道,“这就好比派出一辆垃圾车,它能识别并运走特定‘垃圾’,但进入身体后,它会随着血液循环跑遍各处,在不该清理的地方也可能动手,容易误伤正常组织,而且我们很难控制它什么时候、在哪个位置工作。”
在这项研究中,汪铭团队另辟蹊径,将超分子化学与蛋白质降解技术相结合,构建出一种结构稳定、可灵活组装的新型超分子纳米粒SupTAC。更重要的是,SupTAC的表面可以像积木一样,灵活安装多种功能模块。
“研究表明,SupTAC在包括非人灵长类动物在内的多种动物模型中均表现出稳定、高效、时空可控的蛋白质降解性能。”汪铭表示,这项研究不仅为精准调控生命体内的蛋白质平衡提供了新策略,更在揭示疾病机制、发现新药靶点方面展现出巨大应用潜力,为靶向蛋白质降解技术的临床转化奠定了重要基础。
(原载于《科技日报》 2026-01-19 01版)
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