核膜是一种高度动态的选择性屏障。核膜形态与功能的破坏是衰老的典型特征之一，并与早衰综合征、代谢紊乱、肿瘤及神经退行性疾病等多种人类疾病密切相关。近日，中国科学院遗传与发育生物学研究所揭示了发育阶段的线粒体超氧阴离子作为一种关键的“保护性信号”，通过重塑脂质代谢网络，长效维护核膜完整性并延缓衰老。研究还提出，靶向抑制脂质过氧化的小分子药物或抗氧化剂，具有治疗早衰症及改善机体衰老的转化潜力。研究团队发现，在线虫中，降低线粒体电子传递链活性，能够在衰老过程中显著保护细胞核膜的完整性。这一保护效应依赖于发育阶段产生的线粒体超氧阴离子信号。该氧化信号通过抑制脂质代谢的关键调控因子SBP-1，抑制多不饱和脂肪酸的生物合成，从而抑制脂质过氧化的发生，最终保护核膜结构免受衰老相关损伤。进一步研究表明，直接针对脂质过氧化进行干预，同样能够维持核膜完整性、延长线虫寿命，并在人类成纤维细胞和模拟HGPS早衰综合征的猴细胞模型中，显著改善多项与衰老相关的细胞表型。该研究揭示了线粒体超氧阴离子在发育期的全新功能，揭示了“脂质过氧化”是核膜衰老的核心驱动力。相关研究成果发表在《自然-代谢》（Nature Metabolism）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院稳定支持基础研究领域青年团队计划等支持。论文链接线粒体氧化信号通过调控脂类代谢保护核膜完整性并延缓衰老的机制