世界范围内目前已发现超过7000种罕见病。基因治疗作为一种新型治疗技术，通过修复、替换或抑制致病基因等方法，为治疗罕见病等遗传性疾病提供了新希望。近日，中国科学院深圳先进技术研究院等首次提出新型基因治疗策略AAVLINK。团队成功攻克了基因治疗领域利用腺相关病毒载体（AAV）高效递送长基因的难题，有望推动针对孤独症、癫痫等神经系统疾病和其他遗传病的基因治疗技术的临床应用。该方法将长基因分成两段，分别装进两个AAV中，一个AAV携带的基因片段装上特殊的“分子魔术贴”——lox位点，另一个AAV除了携带另一半基因片段、lox位点外，还携带Cre重组酶基因。两个装载着基因的AAV载体进入细胞后，Cre重组酶会精准识别“魔术贴”，使拆分的两段基因精准重组，使其表达出完整的功能。团队实现了Cre重组酶的瞬时表达与及时清除，解决了潜在的基因重排和免疫反应等生物安全问题，提升了该技术临床应用的安全性。在动物模型体内验证中，该技术成功重构并恢复了孤独症致病基因Shank3和癫痫致病基因SCN1A的完整功能，有效改善了相关模型小鼠的行为和癫痫表型。研究团队进一步构建了一个AAV长基因递送载体工具库，实现了超过11kb的基因载荷的高效重组递送；此外，工具库还整合了5种基因编辑工具，为该技术的广泛应用提供了参考。相关研究成果发表在《细胞》（cell）上。论文链接AAVLINK的工作原理及应用