高致病性禽流感H5N1病毒在跨宿主传播过程中，其聚合酶蛋白适应性突变是影响病毒复制的关键因素，但学界对牛源H5N1病毒聚合酶发生哪些宿主适应性突变及其生物学功能尚不明晰。近期，中国科学院微生物研究所研究团队，系统鉴定了H5N1病毒从禽向牛跨种传播过程中，其聚合酶PB2蛋白发生的哺乳动物适应性关键突变，揭示了突变通过增强病毒聚合酶对哺乳动物宿主因子ANP32A的利用效率，来提升病毒在哺乳动物中的复制水平与致病力。研究发现，PB2蛋白是决定牛源病毒在哺乳细胞高效复制的关键因素，其中PB2 M631L突变可显著增强聚合酶活性。小鼠感染实验证实，携带PB2 M631L的病毒可引起严重肺部感染并导致高死亡率，其致病力与经典哺乳动物适应性突变PB2 E627K相当；当两者共存时，病毒致病力呈现协同增强效应。研究进一步发现，H5N1病毒在持续传播过程中，除出现E627K、Q591R、D701N等已知突变外，还出现了I647V、G685R、K736R等多个新型适应性突变，这些突变均能增强病毒聚合酶在哺乳细胞中的活性。结构分析表明，这些突变通过增强对牛和人源ANP32A/B的利用效率，来提高病毒在哺乳动物体内的复制能力与致病性。该研究为学界理解H5N1病毒在哺乳动物中的快速适应与进化提供了关键分子证据，揭示了PB2 M631L这一适应性突变位点的重要性，对科学评估H5N1病毒大流行风险及制定预警与防控策略具有重要参考价值。相关研究成果发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、北京市科学技术委员会等的支持。论文链接H5N1关键氨基酸突变PB2 M631L增强病毒复制能力和致病性H5N1病毒聚合酶PB2蛋白关键突变参与病毒跨种传播