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一、开展使命导向的自然科学领域基础研究,承担国家重大基础研究、应用基础研究、前沿交叉共性技术研究和引领性颠覆性技术研究任务,打造原始创新策源地。 更多+
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近日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心研究团队,利用单细胞全脑投射谱分析、环路示踪、光纤钙成像结合光遗传学等手段,揭示了海马背侧CA2(dCA2)到腹侧CA1(vCA1)的长轴环路在空间和场景依赖性记忆中的作用,为理解海马CA2神经元和海马长轴环路的功能提供了新视角。
海马是记忆与认知功能的核心脑区,包含经典的DG—CA3—CA1三突触连接环路。近年研究表明,CA2神经元具有重要的社交记忆功能,但CA2神经元如何参与空间和场景依赖的记忆尚不明确。
单细胞全脑投射谱分析和环路示踪实验发现,dCA2神经元的整体输出以长轴环路为主,其中至vCA1背部区域(vCA1d)的投射强度最高。单个dCA2神经元对dCA1和vCA1d的投射强度存在明显差异。
在新物体/新位置识别实验中,dCA2神经元对物体的钙信号反应,随接触次数增加而出现适应性现象。在记忆测试阶段,dCA2神经元在物体旧位置呈现更强的钙信号,但对旧物体的钙信号更小。光遗传抑制实验表明,dCA2—vCA1d投射通路特异性参与物体位置记忆的编码,阻断该通路,抑制小鼠对物体新位置的偏好。在场景依赖的恐惧学习中,dCA2神经元对情绪刺激有明显反应。光遗传抑制dCA2—vCA1d投射通路后,小鼠的场景恐惧记忆减弱。这揭示了dCA2神经元在空间和场景依赖性记忆中具有广泛功能,阐明了dCA2—vCA1d长轴环路在记忆功能中的关键作用。
该研究基于海马单细胞连接图谱,结合环路示踪、钙成像和光遗传等技术,解析了CA2长轴环路在空间和场景记忆中的功能。这一成果为理解海马CA2神经元记忆功能的神经机制奠定了理论基础,展示了海马内部的长轴环路在记忆功能中的作用,为相关记忆障碍疾病的机制研究提供了新思路。
11月18日,相关研究成果在线发表在《神经科学通报》(Neuroscience Bulletin)上。研究工作得到科技创新—2030重大项目、国家自然科学基金、中国科学院相关项目的支持。

dCA2神经元的轴突投射规律

dCA2在空间和场景依赖性记忆中的作用
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