近日，中国科学院微生物研究所王军团队和动物研究所宋默识团队合作发现，被广泛认为具有代谢疾病缓解作用的益生菌Akkermansia muciniphila（AKK），即使以灭活的形式使用，也可能加重重要的病原菌沙门氏菌感染。这提示益生菌在感染性疾病的应用或存在潜在风险，并提出未来临床应用应更加谨慎，以确保益生菌使用的安全性和有效性。近年来，AKK及其巴氏杀菌形式pasteurized AKK（pAKK）因在缓解代谢疾病、炎症的潜在作用而备受关注。但是，AKK的作用并非全然有益。已有研究发现，AKK与某些自身免疫性疾病和神经系统疾病存在关联。为探讨pAKK在肠道感染中的作用，该团队使用肠道鼠伤寒沙门氏菌和啮齿动物枸橼酸杆菌两种常见的肠道病原体，来评估pAKK在病原菌感染中的作用。结果显示，pAKK处理后加重了肠道鼠伤寒沙门氏菌感染的症状，但对啮齿动物枸橼酸杆菌感染的影响较小。进一步，为剖析pAKK在肠道鼠伤寒沙门氏菌和啮齿动物枸橼酸杆菌感染中的差异，该团队探讨了pAKK对肠道微褶细胞（M细胞）的影响。研究显示，肠道鼠伤寒沙门氏菌在小肠中倾向于通过M细胞侵入肠上皮。这是由于M细胞所在的潘氏节黏液层更薄，利于肠道鼠伤寒沙门氏菌入侵。研究发现，pAKK增加了M细胞的数量和相关基因的表达。体外细胞模型实验发现，pAKK通过激活TLR2-MyD88依赖的信号通路，促进M细胞的分化和成熟。这一过程独立于已知的RANKL信号通路，提示pAKK可能通过新的机制来调控M细胞形成。相关研究成果以Pasteurized Akkermansia muciniphila promotes GP2 expression in microfold cells and facilitates Salmonella infection为题，发表在《蛋白质与细胞》（Protein & Cell）上。研究工作得到国家自然科学基金和国家重点研发计划等的支持。论文链接