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轴手性化合物是构成天然产物、金属配体、功能材料等高值化合物的重要结构单元。近年来,轴手性分子的不对称合成已成为研究热点。目前,科学人员已开发了利用卡宾催化剂和手性磷酸催化剂等多样性的轴手性化合物化学合成方法。生物催化在不对称合成轴手性化合物方面具有温和环保、高选择性等优点。因此,发展酶促合成轴手性化合物的方法具有重要意义。
近日,中国科学院天津工业生物技术研究所孙周通团队通过改造亚胺还原酶,实现了联苯类双醛底物的去对称化反应并合成了轴手性胺类化合物。该工作筛选并获得两个(R)及(S)选择性的亚胺还原酶,并结合酶的工程化改造,实现了24个不同轴手性构型的联芳基胺类化合物的合成、放大及衍生化反应。进一步,研究利用分子动力学模拟解析了最优突变体的手性识别分子机制。
该成果提出了高效合成(R)及(S)两种构型的轴手性联芳基化合物的新方法,为相关研究提供了新思路。该工作开发的亚胺还原酶催化的去对称化反应,推动了酶促轴手性化合物合成领域的发展。
相关研究成果发表在《德国应用化学》上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、天津市合成生物技术创新能力提升行动专项的支持。
亚胺还原酶及其突变体催化合成轴手性联芳基胺类化合物
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