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尼帕病毒病是由尼帕病毒(Nipah virus,NiV)感染引起的一种急性高度致死性人畜共患传染病,可引发人类中枢神经系统和呼吸系统疾病。患者最初表现出流感样症状如发烧、头痛、头晕和呕吐,可迅速发展为严重的脑炎,严重者伴随呼吸困难、呼吸衰竭等。国际病毒分类委员会将尼帕病毒划分为副黏病毒科(Paramyxovirinae),亨尼帕病毒属(Henipavirus),属于一类病原微生物,且活病毒操作需要在生物安全四级(BSL-4)实验室进行。由于较高的病死率、潜在的流行性以及缺乏特异性防治措施,世界卫生组织将尼帕病毒列入优先研究的病原体清单。
本研究以序列优化的NiV G为免疫原,开发了以缺陷型黑猩猩腺病毒为载体的重组疫苗(AdC68-G)和以质粒为载体的DNA疫苗(DNA-G)。研究显示:在滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/AdC68-G加强免疫的BALB/c小鼠模型中,可检测到快速强效的T细胞免疫反应和长效的中和抗体(抗体可维持到免疫后68周,且无明显的下降趋势)。在接下来的滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/AdC68-G加强免疫以及肌肉/电击免疫DNA-G的金黄地鼠攻毒模型中,亦可检测到较高滴度的针对两种尼帕病毒株(NiV-Malaysia和NiV-Bangladesh)的中和抗体,并完全保护两种尼帕病毒株的致死性感染(图1),没有明显的体重减轻、临床症状或组织病理性损伤,降低或完全清除了金黄地鼠肺脏、脑和脾脏中的病毒。该疫苗有望开发为尼帕病毒的候选疫苗。同时,相关研究对尼帕病毒防控具有重要意义。
研究工作得到国家自然科学基金、上海市自然科学基金和中国科学院科技服务网络计划项目的资助,并获得武汉国家生物安全实验室的支持。
AdC68-G和DNA-G两种疫苗对两种尼帕病毒株的致死性保护
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