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面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康,率先实现科学技术跨越发展,率先建成国家创新人才高地,率先建成国家高水平科技智库,率先建设国际一流科研机构。

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西北高原所揭示唐古特白刺降血糖作用机制

2023-09-01 西北高原生物研究所
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  唐古特白刺(Nitraria tangutorum Bobr.,NTB)是蒺藜科(Zygophyllceae)白刺属(Nitraria)的一种落叶灌木,为药食同源的野生植物,具有较高的经济、生态和药用价值。传统医药典籍和现代药理学研究表明,唐古特白刺具有降血糖活性,而降血糖作用机制以及药效物质基础缺乏系统性研究。中国科学院西北高原生物研究所藏药新药研究与开发学科组从α-葡萄糖苷酶抑制和改善胰岛素抵抗两个方面,阐明了唐古特白刺降血糖作用机制,并初步推断了活性组分化学结构类型,明确了唐古特白刺降血糖物质基础,为唐古特白刺资源的高值开发利用提供了科学数据和理论依据。

  该研究建立了四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型,评价了NTB-40不同剂量(100、200、400 mg/kg)降低糖尿病小鼠餐后血糖的情况。淀粉/蔗糖酶/麦芽糖耐量实验证实,NTB-40中高剂量组可显著降低糖尿病小鼠餐后血糖。该研究建立了高脂饮食-STZ诱导的糖尿病小鼠模型,探究了NTB-40长期给药对糖尿病小鼠糖脂代谢和IR的影响。结果显示,NTB-40可通过维持葡萄糖稳态(FBG、OGTT、ITT、FINS和HOMA-IR)和脂质稳态(TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA)改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,并减少炎症(IL-6、IL-1β和TNF-α)和氧化应激(SOD和MDA)反应,减轻肝脏组织损伤。机制研究证实,NTB-40可通过调节IRS1/PI3K/AKT信号通路和下游蛋白FOXO1、GSK3β、GLUT4的表达降低糖异生,促进糖原合成和葡萄糖摄取,实现改善胰岛素抵抗的作用效果。

  该研究采用UPLC-Triple-TOF MS/MS技术,通过分析分子离子,碎片离子裂解规律以及参考相关文献对活性组分NTB-40的化学成分作了初步分析,鉴定出一个新β-carboline类生物碱和31个已知成分,分别为2个羟基苯甲酸衍生物、10个羟基肉桂酸衍生物、9个黄酮醇、1个黄酮碳苷、5个生物碱和1个色酮葡萄糖苷。该工作初步明确了活性组分化学结构类型,为进一步分离纯化提供了方法和指导。

  8月30日,相关研究成果以Hypoglycemic effect of Nitraria tangutorum fruit by inhibiting glycosidase and regulating IRS1/PI3K/AKT signalling pathway and its active ingredients identification by UPLC-MS为题,在线发表在《食品与功能》(Food Function)上,并被选为封面文章。研究工作得到国家自然科学基金、中国科学院“西部之光”人才培养计划等的支持。

  论文链接

  图1. 研究模式图:唐古特白刺通过糖苷酶抑制和改善胰岛素抵抗发挥降血糖作用

图2. 电子版期刊封面

打印 责任编辑:侯茜

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