早期断奶会导致幼龄动物小肠上皮组织的发育异常，进而引发一系列肠道健康问题，是造成养殖场经济损失的重要原因。谷氨酰胺是母猪哺乳后期3-4周乳汁中含量最丰富的氨基酸。饲粮中补充谷氨酰胺能够有效缓解早期断奶导致的仔猪小肠上皮发育不良，其作用机制在成熟的小肠上皮细胞层面得到了阐释。小肠上皮的发育由隐窝处的小肠干细胞驱动。因此，从小肠干细胞层面解析谷氨酰胺促进早期断奶期间肠道健康的机制，对改善早期断奶幼龄肠道健康具有重要意义。近期，中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙院士团队姚康课题组在Stem Cell Reports上，发表了题为Glutamine boosts intestinal stem cell-mediated small intestinal epithelial development during early weaning: Involvement of WNT signaling的研究性论文。该研究从小肠干细胞层面，提出了谷氨酰胺促进断奶期间肠道健康的新机制。该研究使用早期断奶小鼠模型和小肠类器官模型，在体内、原代和体外三个维度开展了研究。体内研究发现，补充谷氨酰胺能够促进早期断奶小鼠小肠上皮的发育，提高小肠干细胞的自我更新活性和驱动小肠上皮再生的能力。原代类器官培养实验发现，补充谷氨酰胺能够提高小肠隐窝处干细胞生成类器官的能力。体外类器官培养实验发现了相似结果，具体表现在随着谷氨酰胺浓度的增加，类器官中小肠干细胞的干性提高，类器官的隐窝数目和体积增加。体外研究发现，剥夺培养基中的谷氨酰胺将导致小肠干细胞驱动肠道上皮发育的能力丧失，这表明谷氨酰胺对小肠干细胞驱动的肠道上皮发育是必需的。在分子机制方面，该研究发现谷氨酰胺提高了小肠干细胞Wnt信号通路的活性，使用Wnt抑制剂则消除了补充谷氨酰胺对小肠干细胞功能和活性的改善作用。研究表明，谷氨酰胺作用于成熟的小肠上皮细胞，提高了小肠干细胞的活性从而促进小肠上皮的发育，这丰富了谷氨酰胺促进早期断奶期间肠道健康的机制，为其在幼龄动物营养中的应用奠定了理论基础。上述成果是该课题组在小肠干细胞方向的又一进展。研究工作得到国家自然科学基金、中国科学院前沿科学重点研究计划和泰山产业领军人才项目的支持。论文链接谷氨酰胺促进断奶期间肠道健康的机制研究获进展