院况简介
1949年,伴随着新中国的诞生,中国科学院成立。
作为国家在科学技术方面的最高学术机构和全国自然科学与高新技术的综合研究与发展中心,建院以来,中国科学院时刻牢记使命,与科学共进,与祖国同行,以国家富强、人民幸福为己任,人才辈出,硕果累累,为我国科技进步、经济社会发展和国家安全做出了不可替代的重要贡献。 更多简介 +
院领导集体
创新单元
科技奖励
科技期刊
工作动态/ 更多
中国科学院学部
中国科学院院部
语音播报
Wolfram 综合征(Wolfram syndrome/WS)是较为罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该疾病的临床症状表现为糖尿病、视神经萎缩、神经性耳聋和尿崩症等,糖尿病是其首发症状。Wolfram综合征主要由WFS1基因突变引起,目前已鉴定到100多个WFS1基因的错义突变位点与Wolfram综合征相关。同时,GWAS鉴定到WFS1是2型糖尿病的易感基因。然而,WFS1突变导致糖尿病发生的机制尚不明确。
11月30日,Nature Communications在线发表了中国科学院院士、生物物理研究所研究员徐涛团队撰写的题为WFS1 functions in ER export of vesicular cargo proteins in pancreatic β-cells的研究论文。该研究发现在WFS1的缺乏的小鼠胰岛中胰岛素原在内质网中异常累积,阻碍胰岛素原转运至高尔基复合体中的加工以及胰岛素的分泌,揭示了WFS1在由内质网到高尔基复合体转运过程中的重要作用。
由内质网到高尔基复合体的蛋白运输是由外壳蛋白复合体II(COPII)小泡介导的,并需要特定的内质网膜受体蛋白分选货物进入COPII小泡中,而这些受体蛋白大部分仍是未知。研究表明,WFS1作为一个内质网中囊泡货物蛋白受体,介导了囊泡货物蛋白由内质网至高尔基复合体的转运。具体的分子机制:WFS1通过其内质网腔C末端直接与囊泡货物蛋白(包括胰岛素原)结合,而该区域内的致病突变(G695V、P724L、E809K和E830A)会破坏WFS1对囊泡货物蛋白的识别,损害了将货物蛋白分选到COPII小泡这一过程。而阻断COPII小泡介导的货物运输,会诱导胰岛β细胞的内质网应激和细胞凋亡。同时,在WFS1的胞质N末端区域中编码着特定的内质网输出信号,可以被COPII亚基SEC24识别从而生成成熟的COPII小泡,N端部分的致病突变(E158K和E169K)会破坏WFS1在内质网上的定位及其与SEC24的相互作用,使囊泡无法正确运输至高尔基复合体。该研究剖析了WFS1致病突变诱发的糖尿病的分子机制,并提出WFS1是囊泡货物蛋白由内质网到高尔基复合体的转运受体。
研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院战略性先导科技专项等的资助。
WFS1介导内质网囊泡货物蛋白转运的模式图
© 1996 - 中国科学院 版权所有 京ICP备05002857号-1 京公网安备110402500047号 网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话: 86 10 68597114(总机) 86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn
© 1996 - 中国科学院 版权所有 京ICP备05002857号-1 京公网安备110402500047号 网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话: 86 10 68597114(总机) 86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn
© 1996 - 中国科学院 版权所有
京ICP备05002857号-1
京公网安备110402500047号
网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话:86 10 68597114(总机)
86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn