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一项研究显示,一名艾滋病患者在移植了携带特定基因突变的同胞(兄弟姐妹)提供的干细胞后,实现了艾滋病病毒(HIV)的长期缓解。相关研究结果4月13日发表于《自然-微生物学》。
即使在有效治疗将病毒控制住的情况下,HIV仍可能潜伏在人体各组织中的细胞小群内,这也是为何停用抗逆转录病毒药物通常会导致病毒复发的原因。
然而,此前干细胞移植后实现缓解的病例已凸显出含有CCR5Δ32/Δ32突变的供体细胞具有的巨大潜力——该突变可消除HIV通常用于感染细胞的受体。
在这项研究中,挪威奥斯陆大学医院的Anders Eivind Myhre、奥斯陆大学临床医学研究所的Marius Troseid和同事分析了一名63岁男性的样本。该患者于2006年(时年44岁)被确诊感染HIV-1 B亚型。
2020年,为治疗一种名为骨髓增生异常综合征的血液肿瘤,他移植了一位携带CCR5Δ32/Δ32突变的同胞捐赠的干细胞。移植24个月后,抗逆转录病毒治疗随即停止。
随着时间推移,研究人员发现供体的细胞已取代患者自身的免疫细胞,分布于血液、骨髓和肠道组织中。对移植两年后采集的活检样本进行的分析显示,血液或肠道样本中均未检测到HIV前病毒DNA,即整合到受感染细胞宿主DNA中的病毒遗传物质。
当研究人员检测患者体内超过6500万个CD4+T细胞时,并未发现任何具有复制能力的病毒。患者体内也未检测到HIV特异性T细胞应答,且移植后4年间其HIV抗体水平呈下降趋势,尽管他对一种HIV蛋白(Env蛋白)的抗体检测结果仍呈阳性。
研究结果表明,接受对HIV具有抵抗力的供体细胞,结合全身各部位免疫细胞的完全置换,可能有助于减少或清除HIV病毒库。然而,目前尚无法确定各因素的具体贡献程度,且早期样本数量有限。
研究人员指出,干细胞移植对大多数HIV感染者而言并非切实可行的治疗方案,但研究此类病例有助于识别预测长期缓解的标志,并为未来研究提供指导。
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