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科学家首次在实验室中制造出人类血液干细胞,这将显著改善白血病、淋巴瘤等癌症的治疗方式。这项近日发表于《自然-生物技术》的新方法,使研究人员能够在患者身上产生干细胞,以降低身体排异风险。
到目前为止,这些实验室培养的细胞只在小鼠身上进行了测试。当注入动物体内后,这些细胞能生成功能正常的骨髓,其水平与脐带血细胞移植后的水平相似。
通过放疗和化疗治疗白血病和淋巴瘤等癌症会破坏骨髓中的造血细胞。干细胞移植意味着新的、健康的骨髓和血细胞得以生长。脐带是特别丰富的干细胞来源,但捐赠者有限,并且移植还可能导致身体的排异。而新方法减少了对捐赠者的依赖以及身体排斥的风险。
首先,利用一种名为重编程的过程,人类血液或皮肤细胞可被转化为多能干细胞。澳大利亚墨尔本默多克儿童研究所的Andrew Elefanty说:“通过暂时开启4个基因,患者细胞会恢复到早期发育阶段,此时它们可以成为身体的任何细胞。”
第二阶段是将多能干细胞转化为血液干细胞。“我们首先制造了数千个细胞小球,每个球里有几百个细胞。然后引导它们先从干细胞变为血管,再变为血细胞。”Elefanty说,这个过程被称为分化,大约需要两周时间,可以产生数百万个血细胞。
然后,研究人员将这些细胞注入免疫系统缺失的小鼠体内,它们在多达50%的病例中生成功能性骨髓。这意味着这些细胞产生了与健康人类骨髓相同的能够携带氧气并能抵抗感染的细胞。“正是因为具备能够长时间制造所有血细胞类型的独特能力,这些细胞被定义为血液干细胞。”Elefanty说。
“这是以前没有做过的研究,未来有很大潜力。”澳大利亚昆士兰大学的Abbas Shafiee表示,这项工作是血癌疗法的“重大突破”。但他指出,即使完成了动物实验,在将这种方法用于临床之前,还需要进行大量的人体试验。
澳大利亚弗林德斯大学的Simon Conn表示,新方法的一个关键优势是可以扩大规模,从而“永无止境地供应血液干细胞”。但他补充说,这项工作基于血液或皮肤细胞,成功率和血细胞的多样性取决于初始细胞类型。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41587-024-02360-7
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