《细胞》
　　科学家精确从头设计跨膜大环化合物
　　美国华盛顿大学David Baker、Gaurav Bhardwaj等研究人员合作实现跨膜大环化合物的精确从头设计。相关论文近日在线发表于《细胞》。
　　研究人员利用计算设计加上实验表征，系统地研究了大环化合物膜渗透性和口服生物利用度的设计原则。研究人员设计了184个6~12个残基的大环化合物，其预测结构范围很广，含有非经典的主干修饰，实验确定的结构有35个，其中29个与计算模型非常接近。
　　研究表明，通过确保所有的酰胺（NH）基团参与内部氢键相互作用，可以系统地实现膜渗透性。在6~12个残基大小的范围内，有84种设计穿过膜，其渗透率大于1×10-6厘米/秒。具有暴露的NH基团的设计可以通过设计偏好脂膜的另一种等能全氢键状态来使其具有膜渗透性。稳健设计具有高结构精度的跨膜和口服生物利用性多肽的能力，有助于下一代大环治疗药物的设计。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.07.019
　　《科学》
　　南欧、西亚古代和中世纪历史的遗传学探测
　　美国哈佛大学Iosif Lazaridis等研究人员合作完成对南欧和西亚的古代与中世纪历史的遗传学探测。相关论文近日发表于《科学》。
　　文学作品和考古资料保存了自青铜时代以来南欧和西亚的丰富历史信息，并可以用遗传学来补充。研究人员发现，希腊迈锡尼时期的精英与一般人没有区别，他们既包括有草原血统的人，也包括没有草原血统的人。同样，乌拉尔王国中部地区的人在凡湖周围缺乏该王国北部省份所特有的草原血统。
　　安纳托利亚直到罗马和拜占庭时期都表现出非凡的连续性，其人民成为罗马帝国大部分地区的人口核心，包括罗马城本身。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.abq0755
　　《英国医学杂志》
　　超加工食品高摄入增加全因和心血管病死亡风险
　　意大利IRCCS Neuromed研究所Marialaura Bonaccio团队分析了包装前标签营养评分和超加工食品摄入与死亡率的相关性。相关研究成果近日发表于《英国医学杂志》。
　　为了联合分析两个食品维度（用于推导包装标签前Nutri评分的食品标准局营养分析系统FSAm NPS和NOVA分类）与死亡率的相关性，2005~2010年，研究组在意大利进行了一项前瞻性群组研究，共招募了22895名参与者。主要结局是饮食暴露与死亡风险之间的相关性。
　　在随访中，共发生2205例死亡。FSAm NPS指数的最高季度与最低季度相比，全因死亡和心血管病死亡的多变量校正危险比分别为1.19和1.32。比较两种极端类型的超加工食品摄入时，全因死亡和心血管病死亡的风险比分别为1.19和1.27。当联合分析这两个指数时，FSAm NPS饮食指数与全因死亡和心血管病死亡的相关程度分别降低了22.3%和15.4%，而与超加工食品高摄入相关的死亡风险没有改变。
　　研究结果表明，使用FSAm NPS饮食指数测量的饮食质量最低的成年人，以及超加工食品消费量最高的成年人，其全因死亡和心血管病死亡的风险最高。与营养不良食物摄入增加有关的较高死亡风险很大一部分原因是高度食品加工。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2022-070688
　　《新英格兰医学杂志》
　　全面心血管筛查不能降低老年男性全因死亡率
　　丹麦欧登塞大学医院Jes S. Lindholt团队研究了该国心血管筛查试验的5年结果。该成果近日发表于《新英格兰医学杂志》。
　　有限的数据表明，基于人群的心血管疾病筛查有益于降低死亡风险。研究组进行了一项基于人群的、平行组、随机对照试验，涉及生活在丹麦15个城市的65至74岁男性。将参与者按1：2的比例随机分配，分别接受亚临床心血管疾病筛查（受邀组）或不接受筛查（对照组）。
　　筛查包括非对照心电图门控计算机断层扫描，以确定冠状动脉钙评分并检测动脉瘤和心房颤动，踝臂血压测量以检测外周动脉疾病和高血压，采集血样以检测糖尿病和高胆固醇血症。主要结局是全因死亡。
　　共有46611名参与者接受了随机分组。排除85名在被邀请接受筛查前死亡或移民的男性后，受邀组有16736名男性，对照组有29790名男性；受邀组中10471名男性接受了筛查（62.6%）。
　　在意向治疗分析中，中位随访5.6年后，受邀组中有2106名男性（12.6%）死亡，对照组中有3915名男性（13.1%）死亡，危险比为0.95。与对照组相比，受邀组中风的危险比为0.93；心肌梗死为0.91；主动脉夹层为0.95；主动脉破裂为0.81。组间安全性结局无显著差异。
　　研究结果表明，邀请进行全面心血管筛查随访5年后，并没有显著降低65至74岁男性的全因死亡率。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208681