《自然—遗传学》
　　科学家发现一系列与自闭症相关的罕见突变
　　美国麻省理工学院和哈佛大学博德研究所Michael E. Talkowski等团队合作，发现罕见的编码变异有助于深入了解自闭症的遗传结构和表型背景。相关论文8月18日发表于《自然—遗传学》。
　　研究人员通过对63237名自闭症患者的蛋白质截短变体（PTV）、错义变体和拷贝数变体（CNV）进行联合分析，探索了这些变体对基因的破坏。研究发现了72个与自闭症谱系障碍（ASD）相关的基因，其错误发现率（FDR）≤0.001。从头PTV、破坏性错义变异和CNV占关联证据的57.5%、21.1%和8.44%，其中CNV具有最高的相对风险。
　　研究人员对确定发育迟缓（DD）（n=91605）队列进行荟萃分析，在FDR≤0.001时发现了373个与ASD/DD相关的基因（在FDR≤0.05时为664个），其中一些基因在ASD和DD之间的相对突变频率有所不同。DD相关基因在祖细胞和未成熟神经元细胞的转录组中富集，而与ASD具有更强相关性的基因在成熟神经元中更丰富，并与精神分裂症相关基因重叠，这表明一些神经精神疾病可能具有共同的风险突变途径。
　　据悉，一些患有ASD的人具有普通人群中很少存在的功能突变。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-022-01104-0
　　《自然—医学》
　　影响直肠癌新辅助治疗反应的基因组和转录组决定因素
　　美国纪念斯隆—凯特琳癌症中心的Julio Garcia-Aguilar和Francisco Sanchez-Vega合作，研究探讨了影响直肠癌新辅助治疗反应的基因组和转录组相关决定因素。相关论文8月15日在线发表于《自然—医学》。
　　为了确定对新辅助治疗反应的相关性，研究人员分析了738例未经治疗的直肠癌的基因组和转录组谱。APC突变在直肠下部的频率低于直肠中部和上部，这可以解释远端肿瘤为何更具侵袭性。在治疗不可知的情况下，体细胞改变与新辅助治疗的反应没有显著关联，但KRAS突变与在新辅助放化疗后进行巩固化疗的患者复发更快相关。IGF2和L1CAM的过表达与对新辅助治疗的反应降低有关。对免疫浸润的RNA测序估计确定了一个微卫星稳定的免疫热肿瘤亚群，其反应增加，无病生存期延长。
　　据介绍，在50岁以下的患者中，直肠癌的发病率呈上升趋势。局部晚期直肠癌仍采用新辅助放疗、化疗和手术治疗，但最近的证据表明，完全缓解的患者可以永久避免手术。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-022-01930-z
　　《英国医学杂志》
　　智能工作生活干预与高度可调办公桌可有效减少办公族久坐时间
　　英国莱斯特大学糖尿病研究中心Charlotte L Edwardson团队研究了减少久坐时间和改善办公室员工健康的干预措施的有效性。8月17日出版的《英国医学杂志》发表了这项成果。
　　为评估一项干预措施（高度可调办公桌）对日常坐姿的有效性，调查两项干预措施的相对有效性和两项干预措施对身体行为、生理、生化、心理以及与工作相关的健康和绩效结果的有效性，研究组在英国莱斯特、利物浦和大曼彻斯特的地方政府委员会进行了一项三组随机对照试验，分别随访3个月和12个月。参与者来自莱斯特2个市政局、大曼彻斯特3个市政局和利物浦1个市政局指定办公室、部门或团队的78个集群，包括756名办公族员工。
　　调查将参与者随机分为三组：智能工作和生活（SWAL）干预、带高度可调办公桌的SWAL干预（SWAL+办公桌）或对照组（常规做法）。主要观察指标为12个月随访时的每日坐姿时间，通过加速度计进行评估。次要结局是评估坐姿、长时间坐姿、站立和步行时间，计算任何有效日期、工作时间、工作日和非工作日的体力活动，自我报告的生活方式行为，肌肉骨骼问题，心脏代谢健康指标，与工作相关的健康和表现，疲劳和心理测量。
　　参与者的平均年龄为44.7岁，女性占72.4%（547例），白人占74.9%（566例）。干预组12个月时的每日坐姿时间显著减少，其中SWAL组每日减少22.2分钟，SWAL+办公桌组每日减少63.7分钟，组间差异均显著。研究发现，在改变坐姿时间方面，SWAL+办公桌干预组比SWAL干预组更有效，平均每天减少41.7分钟。
　　在工作时间和工作日，研究组观察到两个干预组在3个月和12个月随访时的坐姿和延长坐姿时间，以及SWAL+办公桌干预组在站立时间方面的有利差异。两个干预组在压力、幸福感和活力方面都有轻微改善，而SWAL+办公桌组在下肢疼痛、工作时坐着和站着的社会规范及支持方面都有改善。
　　研究结果表明，SWAL和SWAL+高度可调办公桌都与减少久坐时间相关，且增加高度可调办公桌的效果是前者的3倍。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2021-069288