《细胞》
　　冷冻电镜揭示细菌外膜蛋白折叠多个阶段
　　美国国立卫生研究院Harris D. Bernstein、Jenny E. Hinshaw等研究人员合作揭示了细菌外膜蛋白折叠的多个阶段。该项研究成果日前在线发表于《细胞》。
　　研究人员表示，跨膜的β桶蛋白通过β桶装配机器（BAM）折叠到革兰氏阴性细菌的外膜（OM）中，这个过程不为人所知，而且发生时没有已知的外部能量来源。
　　通过使用单粒子冷冻电镜，研究人员观察了BAM对一个模型β桶蛋白（EspP）的折叠动态。结果发现，BAM与EspP高度保守的“β信号”模体结合，在折叠过程中正确引导OM中的β链。研究人员还发现，EspP的折叠是通过“杂交桶”中间物进行的，其中膜整合的β片被连接到重要的BAM亚单位BamA上。这些结构显示了EspP中间产物周围的膜出现了前所未有的偏转，并表明β片逐渐向BamA折叠，形成一个β桶。随着体内实验在改变OM张力的同时跟踪β桶的折叠，这些结果支持一个模型，即BAM利用OM的弹性来加速β桶的折叠。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.016
　　空间CRISPR基因组学研究肿瘤微环境调节因子
　　美国西奈山伊坎医学院Brian D. Brown研究小组利用空间CRISPR基因组学揭示了肿瘤微环境的调节因子。日前《细胞》在线发表了这项成果。
　　研究人员开发了一种叫做Perturb-map的空间功能基因组学方法。研究人员应用Perturb-map在一个肺癌小鼠模型中平行敲除了数十个基因，并同时评估了每个敲除基因如何影响肿瘤生长、组织病理学和免疫组成。此外，研究人员将Perturb-map和空间转录组学匹配，对CRISPR编辑过的肿瘤进行无偏倚的分析。结果发现，在Tgfbr2基因敲除的肿瘤中，肿瘤微环境（TME）被转化为纤维黏液状态，T细胞被排除在外，同时出现TGFβ的上调以及TGFβ介导的成纤维细胞激活，这表明癌细胞上TGFβ受体的丧失增加了TGFβ的生物利用率及其对TME的免疫抑制作用。
　　这些研究表明，Perturb-map在组织内能以单细胞分辨率进行功能基因组学研究，而且保留了空间结构，并提供了关于癌细胞的TGFβ反应性如何影响TME的认知。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.015
　　《自然—生物技术》
　　可编程封装系统改善治疗性细菌在小鼠体内输送情况
　　美国哥伦比亚大学Tal Danino、Kam W. Leong等研究人员合作开发出一个可编程的封装系统，能够改善治疗性细菌在小鼠体内的输送情况。相关论文日前在线发表于《自然—生物技术》。
　　研究人员开发了一个基因编码的微生物封装系统，该系统具有可调控和动态表达的表面囊状多糖，可增强全身性的传递。基于胶囊生物合成途径的小RNA筛选，研究人员构建了可诱导的合成基因回路，可调节大肠杆菌Nissle 1917中的细菌封装。这些细菌能暂时躲避免疫攻击，而随后失去封装则会导致体内的有效清除。这种动态传递策略使细菌的最大耐受剂量增加了10倍，并提高了小鼠癌症模型的抗肿瘤效果。
　　此外，原位封装增加了微生物在小鼠肿瘤中的转位，从而产生远端肿瘤的疗效。可编程封装系统有望提高活体工程细菌对癌症的治疗效用。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41587-022-01244-y
　　空气污染严重地区的新生儿体重更易偏低
　　据新华社电 以色列一项新研究发现，出生在空气污染严重地区的新生儿体重过轻的风险会增加25%。相关论文近日发表在美国《环境研究》期刊上。
　　以色列希伯来大学等机构研究人员分析了2004年至2015年间近22.4万名该国产妇及其生育的超过38.1万名新生儿的数据，同时参考了内盖夫本—古里安大学卫星数据提供的单日每平方公里空气污染物浓度信息。
　　研究发现，孕妇暴露于空气污染环境下与新生儿体重不足之间存在明显关联，出生在空气污染严重地区的新生儿体重过轻的风险会增加25%。
　　研究团队成员、希伯来大学流行病学家哈盖·莱文对当地媒体表示，这一研究较为罕见地评估了空气污染对胎儿的影响。许多与空气污染相关的健康问题需要很长时间才能显现，但与新生儿体重之间的关联能很快被对比发现。
　　莱文介绍，出生体重偏低是成年后潜在健康问题的重要指标，政策制定者应在更大范围内展开相关研究，在生命初期对健康给予足够重视。