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《癌细胞》
炎性成纤维细胞介导对直肠癌新辅助治疗的抵抗
近日,德国法兰克福大学Florian R. Greten及其团队发现,炎性成纤维细胞介导对直肠癌新辅助治疗的抵抗。这一研究成果在线发表于《癌细胞》。
在直肠癌患者中,研究人员发现炎症性癌症相关的成纤维细胞(iCAF)与化疗反应不佳有关。通过采用小鼠直肠癌模型或患者衍生的肿瘤类器官和原生基质细胞,结果表明,在辐照后,白细胞介素—1α(IL-1α)不仅使癌症相关成纤维细胞向炎症表型分化,还引发氧化性DNA损伤,从而使iCAF易受p53介导治疗引起的衰老,这反过来又导致了化放疗的阻力和疾病进展。一致的是,抑制IL-1、防止iCAF衰老或衰老疗法使小鼠对辐照敏感,而直肠癌患者较低的IL-1受体拮抗剂血清水平与不良预后相关。
总之,研究人员揭示了iCAF在直肠癌治疗抗性中的关键作用,并确定IL-1信号是一个有吸引力的靶点,可以使基质复极化和预防癌症相关的成纤维细胞衰老。
据介绍,标准的癌症治疗以肿瘤细胞为目标,而不考虑肿瘤微环境可能受到的损害,从而影响治疗反应。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.01.004
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