《自然-生物技术》
　　新方法有利于改善医学相关常染色体基因校准
　　2月7日，美国贝勒医学院、美国国家标准与技术研究院等机构合作在《自然-生物技术》发表论文，宣布它们的最新研究提出了用于挑战医学相关常染色体基因的准确变异基准。
　　在该研究中，研究人员使用单倍型解析全基因组组装表征了395个具有挑战性常染色体基因中的273个。这个精准的基准报告了HG002人类基因组参考集GRCh37和GRCh38中超过17000个单核苷酸变异、3600个插入和缺失以及200个结构变异。该研究结果表明，GRCh37或GRCh38中的错误重复会导致医学相关基因（包括CBS、CRYAA和KCNE1）中短读长和长读长技术的参考特异性缺失变体。当掩盖这些错误重复时，变异召回率可以从8%提高到100%。
　　研究人员表示，一些医学相关基因的重复性和复杂性使得在临床环境中对其进行准确分析具有挑战性。Bottle基因组联盟提供了变异基准集，但由于它们的重复性或多态性复杂，这些基因组排除了近400个医学相关基因。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41587-021-01158-1
　　《英国医学杂志》
　　多发病患病年龄越轻后续痴呆风险越高
　　法国巴黎大学Céline Ben Hassen团队研究了多发病年龄与痴呆症发病率之间的相关性。这一研究成果发表于近日出版的《英国医学杂志》。
　　为了探讨中老年多发病率（包括多发病的严重程度）与偶发性痴呆的相关性，研究组在英国伦敦公务部门（白厅II研究）进行了一项前瞻性队列研究。共招募了10095名参与者，基线年龄为35岁至55岁。主要观察指标为1985~2019年随访期间发生的痴呆事件。考虑到死亡的竞争风险，研究组使用病因特异性Cox比例风险回归分析了总体以及55岁、60岁、65岁和70岁时的多发病率与后续痴呆症的相关性。
　　多发病（≥2种慢性病）患病率55岁时为6.6%（655/9937），70岁时为31.7%（2464/7783）；在31.7年的中位随访期内，共发生639例偶发性痴呆。在对社会人口因素和健康行为进行校正后，55岁的多发病率与随后的痴呆症风险相关，每1000人—年发病率差异为1.56。
　　在多发病开始时，随着年龄的增长，这种关联逐渐减弱。在65岁时，55岁之前多发病与痴呆症发病率每1000人—年增加3.86（危险比为2.46）相关，60~65岁的多发病与痴呆症发病率每1000人—年增加1.85（1.51）相关。55岁之前多发病的严重性（≥3种慢性病）与痴呆症发病率每1000人—年增加5.22相关（危险比为4.96）；在70岁时进行的相同分析显示，每1000人—年的发病率增加4.49（1.65）。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068005