《美国化学会志》
　　血管内皮生长因子蛋白模拟物对血管生成的调控
　　上海中医药大学李琦团队报道了血管内皮生长因子蛋白模拟物对血管生成的调控。相关研究成果发表在2021年12月30日出版的《美国化学会志》。
　　血管生成，即从现有的血管网络中形成新的血管，是导致肿瘤血管增殖和转移的癌细胞的标志。该过程是通过VEGF-A与VEGF受体的结合相互作用介导的。
　　然而，配体结合后促血管生成作用和抗血管生成作用之间的平衡仍然是难以捉摸的，因此具有挑战性。
　　为了研究该相互作用，研究人员设计了一些基于磺酰-γ-AA肽的螺旋拟肽体，其可以有效地模拟VEGF（螺旋-α1）上的关键结合界面，用于VEGFR识别。有趣的是，尽管磺酰-γ-AA肽序列V2和V3都与VEGF受体紧密结合，但体外血管生成实验表明V3能有效抑制血管生成，而V2则能有效激活血管生成。
　　研究结果表明，血管生成的这种独特调节可能是由于V2分别选择性结合VEGFR-1和V3选择性结合VEGFR-2的结果。因此，这些分子提供了一个转换血管生成信号的关键，其是一个平衡促血管生成因子和抗血管生成因子作用的生物学过程，其中不平衡会导致包括癌症在内的多种疾病。
　　此外，V2和V3在蛋白水解方面表现出显著的稳定性，表明V2和V3是干预血管生成失衡引起的疾病的有希望的治疗剂，并且也可以用作新型分子开关探针来研究VEGFR信号机制。研究结果还进一步证明了磺酰-γ-AA肽在模拟蛋白质识别和调节蛋白质—蛋白质相互作用的α-螺旋结构域方面的潜力。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.1c09571
　　《英国医学杂志》
　　口服抗凝剂使用者呼吸道感染后出血风险高
　　英国卡迪夫大学医学院Haroon Ahmed团队研究了口服抗凝剂使用者的呼吸道感染和出血风险。该成果近日发表于《英国医学杂志》。
　　为了评估未经治疗、社区获得的呼吸道感染和口服抗凝剂使用者出血之间的相关性，研究组设计了自我对照的病例系列。共招募了1208名成年华法林或直接口服抗凝剂使用者，全科医疗或住院记录显示2010年1月至2019年12月发生出血事件，且社区获得性呼吸道感染咨询均未开具即时抗生素（即未经治疗）。主要观察指标为与未暴露时间段相比，未经治疗的呼吸道感染后0~14天内大出血和临床相关非大出血的相对发生率。
　　1208名参与者中58%（701例）为男性，首次出血时的中位年龄为79岁，中位观察期为2.4年。292例大出血发生在未暴露的时间段，41例发生在呼吸道感染会诊后的0~14天。1003例临床相关的非大出血发生在未暴露的时间段，81例发生在呼吸道感染会诊后的0~14天。
　　在对年龄、季节和日历年进行校正后，未经治疗的呼吸道感染后0~14天内，严重出血（发生率比率2.68）和临床相关非严重出血（2.32）的相对发生率增加。研究结果对一些敏感性分析是可靠的，且没有因性别或口服抗凝剂类型而有所不同。
　　研究结果表明，未经治疗的呼吸道感染后0~14天内出血风险增加两倍以上。这些发现对患者和临床医生在急性并发疾病期间如何管理口服抗凝剂的使用具有潜在的意义，并需要进一步调查潜在风险以及如何减轻这些风险。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068037