《自然-神经科学》
　　科学家发现一个视听预测的皮层回路
　　瑞士弗里德里希·米舍生物医学研究所Aleena R. Garner与Georg B. Keller合作发现一个视听预测的皮层回路。相关论文12月2日在线发表于《自然—神经科学》杂志。
　　研究人员描述了一种神经机制，通过小鼠听觉和视觉皮层之间的直接互动，听觉输入可以塑造行为上相关刺激的视觉表征。结果表明，在行为相关的背景下，听觉刺激与视觉刺激的关联会导致初级视觉皮层（V1）的视觉反应受到经验依赖性的抑制。听觉皮层轴突将听觉和视网膜匹配的视觉输入混合到V1，对这些轴突的光遗传学刺激选择性地抑制V1神经元，这些神经元在学习后对相关的视觉刺激有反应，但在学习前没有。
　　结果表明，跨模式的关联可以通过长距离的皮层连接来传达，并且随着学习的进行，这些跨模式的连接可以抑制对可预测输入的反应。
　　据悉，不同感觉模式中的刺激物之间习得的关联可以塑造人们对这些刺激物的感知方式。然而，人们并不清楚这些互动是如何介导的，也不清楚它们发生在处理层次的哪个层面。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41593-021-00974-7
　　《细胞-代谢》
　　半胱氨酸调控能量消耗和性别依赖的脂肪组织炎症
　　美国丹娜—法伯癌症研究所Edward T. Chouchani研究组发现，UCP1的半胱氨酸-253调控能量消耗和性别依赖的脂肪组织炎症。12月2日，《细胞—代谢》在线发表了这一成果。
　　研究人员表示，解偶联蛋白1（UCP1）是棕色和米色脂肪细胞能量消耗和代谢稳态的主要调节器。然而，广泛采用的UCP1功能缺失模型最近被证明在生热脂肪的整个电子运输链中存在严重缺陷。因此，UCP1在体内代谢调节中的作用仍不清楚。研究人员最近发现半胱氨酸-253是UCP1上的一个调节位点，它在共价修饰后会提升蛋白质的活性。
　　研究人员通过生成UCP1半胱氨酸-253缺失（UCP1 C253A）小鼠来研究了该位点的生理重要性，这是一种在体内选择性破坏UCP1的精确遗传模型。UCP1 C253A小鼠在雄性和雌性中都表现出明显的生热反应受损，但在致肥环境中对脂肪积累没有显示出可测量的影响。
　　出乎意料的是，研究人员发现缺乏C253会导致脂肪组织的氧化还原反应，这促使雄性小鼠（而不是雌性小鼠）的脂肪组织和肝脏出现大量免疫细胞浸润和系统性炎症病理。全身雌性激素的升高可以逆转这种雄性特有的病理现象，为保护雌性小鼠免于因UCP1 C253的丧失而导致的炎症提供了依据。总之，这些结果确立了UCP1 C253的激活部位是急性产热和性别依赖的组织炎症调节器。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.11.003
　　《柳叶刀》
　　皮下注射治疗原发性干燥综合征患者安全有效
　　英国伯明翰医院NHS基金会Simon J Bowman团队研究了皮下注射ianalumab治疗原发性干燥综合征患者的安全性和有效性。该项研究成果发表在近日出版的《柳叶刀》杂志上。
　　原发性干燥综合征是一种自身免疫性疾病，其特征是眼睛和口腔干燥、全身受累和生活质量下降。目前尚无针对该病的有效治疗方法。一种新的生物制剂ianalumab（VAY736），具有两种抑制B细胞的模式，先前已显示出初步疗效。该剂量发现试验旨在评估不同皮下剂量的ianalumab治疗中重度原发性干燥综合征患者的安全性和有效性。
　　研究组在19个国家的56个中心进行了一项随机、平行、双盲、安慰剂对照、临床2b期剂量发现研究，招募18~75岁的原发性干燥综合征患者，均为中重度疾病活动（欧洲风湿病学协会联盟[EULAR]干燥综合征疾病活动指数[ESSDAI]评分≥6分） 和中重度症状严重程度（EULAR Sjgren综合征患者报告的指数得分≥5分） 。
　　将参与者按1：1：1：1随机分配，每4周接受皮下注射安慰剂或ianalumab（5mg、50mg或300mg），持续24周。根据基线时的ESSDAI评分对随机分组进行分层（≥10或<10）。主要结局是所有患者从基线检查到24周ESSDAI评分的变化。从基线检查到第24周，疾病活动的剂量相关变化（ESSDAI）通过多重比较程序和建模分析进行评估。对至少服用一剂研究药物的患者进行安全性评估。
　　2017年6月27日至2018年12月6日，研究组共筛查了293名患者，其中190名患者被随机分配，安慰剂49名，ianalumab5mg组47名，ianalumab50mg组47名，ianalumab300mg组47名。在5种受试剂量反应模型中，有四种模型的总体疾病活动（ESSDAI评分）出现了具有统计意义的剂量反应。
　　所有ianalumab组的ESSDAI评分均较基线检查时有所下降，ianalumab300mg组的ESSDAI评分较基线检查时降低最多：经安慰剂校正后的最小平均值降低1.92分。在3名被认为与治疗相关的患者中发生4起严重不良事件：安慰剂组肺炎1例，胃肠炎1例；ianalumab50mg组1例患者同时患有阑尾炎和输卵管卵巢脓肿。
　　这项研究达到了它的主要目标，显示在第24周时通过ESSDAI测量的疾病活动与剂量相关的下降。总的来说，ianalumab耐受性和安全性良好，且未增加感染。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02251-0