《自然》
　　科学家开发出人类类囊胚模型
　　奥地利科学院分子生物技术研究所Nicolas Rivron研究组开发出人类类囊胚模型。该研究12月2日在线发表于《自然》。
　　研究人员表明，初始人类多能干细胞（PXGL hPSC）受到Hippo、TGF-β和ERK途径的三重抑制，能有效地（>70%）形成囊胚，根据囊胚发育的顺序和时间，可生成囊胚阶段的类似物（>97%滋养层、外胚层和原始内胚层）。囊胚自发形成第一轴，研究人员观察到上胚层诱导极性滋养层的成熟，从而获得了附着在激素刺激的子宫内膜细胞上的特殊能力，类似于植入过程。这样的人类囊胚是一个忠实的、可拓展的、符合伦理的模型，可以探索人类的植入和发育。
　　据介绍，受精后一周，人类胚胎植入子宫。这一事件要求胚胎形成一个囊胚，囊胚由一个球体包围着一个容纳胚胎本体的空腔组成。干细胞可以形成囊胚模型，被称为blastoid。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04267-8
　　《自然—遗传学》
　　大规模数据揭示血浆蛋白质组与遗传学和疾病关系
　　冰岛安进公司Kari Stefansson、Patrick Sulem研究小组在研究中取得进展。他们对血浆蛋白质组与遗传学和疾病的关系进行了大规模整合。相关论文12月2日发表在《自然—遗传学》杂志。
　　在该研究中，研究人员在35559名冰岛人中对4907个适体测量的血浆蛋白水平进行了全基因组关联研究（GWAS）。研究揭示了18084个序列变异与血浆蛋白质水平（蛋白质数量性状基因座；pQTL）之间的关联，其中19%具有罕见变异（次要等位基因频率< 1%）。研究测试了血浆蛋白水平与373种疾病和其他特征的关联，并确定了257490种关联。
　　研究人员将pQTL和遗传关联与疾病和其他性状相结合，发现GWAS目录中45334个先导关联中有12%与pQTL存在高度连锁不平衡变异。研究鉴定了938个编码潜在药物靶点的基因，这些基因具有影响可能生物标志物水平的变体。
　　通过将蛋白质组学、基因组学和转录组学相结合，该研究提供了一种宝贵的资源，可用于提高对疾病发病机制的了解并协助药物发现和研发。
　　据了解，血浆蛋白质组可以测量基因组与疾病发生之间的概率。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-021-00978-w
　　《细胞》
　　科学家发现NLRP3笼控制通路的激活
　　美国哈佛大学吴皓研究团队发现，NLRP3笼控制通路激活。12月2日，《细胞》杂志在线发表了这项成果。
　　研究人员报告了全长小鼠NLRP3的内源性、刺激反应形式是一个由LRR-LRR相互作用固定在一起的12-16体的双环笼，其中的pyrin结构域被屏蔽在结构内以避免过早激活。令人惊讶的是，这种NLRP3形式主要是膜定位的，这与以前注意到的NLRP3在各种膜细胞器的定位是一致的。
　　结构引导的诱变显示，跨高尔基体网络分散到囊泡中，这是许多NLRP3激活刺激物的早期事件，需要NLRP3的双环笼子。双环缺陷的NLRP3突变体废除了炎症体灶点的形成、caspase-1加工和细胞死亡。因此，这些数据揭示了膜上的一个生理性NLRP3寡聚体，它准备好感知各种信号来诱导炎症体的激活。
　　据介绍，NLRP3正在成为细胞内膜完整性的重要炎症体传感器和对抗慢性炎症的高度重要临床靶标。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.011
　　自然杀伤样细胞转变引起 CAR T 细胞功能障碍
　　美国宾夕法尼亚大学 Carl H. June、Regina M. Young和Shelley L. Berger三位研究人员共同合作取得了重要的进展，他们研究发现CAR T细胞功能障碍与CAR T细胞向自然杀伤样（NK-like）CAR T细胞的转变相关。这项工作12月2日在线发表于《细胞》杂志。
　　研究人员为了探讨胰腺癌间皮素重定向嵌合抗原受体（CAR） T 细胞的功能障碍，建立了一个连续抗原暴露的高效模型，该模型概述了 T 细胞耗竭的标志性特征，发现无论是在体外还是在 CAR T 细胞患者中，CAR 的失调都与 CD8+ T 细胞到 NK-like T 细胞的转变相关。
　　此外，研究人员明确了定义 CAR 和 TCR 调节异常的基因特征，一些转录因子包括 SOX4 和 ID3 都是 CAR T 细胞耗竭的关键调控因子。他们的发现阐明了人类 CAR T 细胞的可塑性，并表明下调 ID3 和 SOX4 的表达可以预防或延迟 CAR T 细胞功能障碍，从而能够提高实体瘤中 CAR T 细胞治疗的效果。
　　据了解，CAR T 细胞治疗法在血液恶性肿瘤中已经取得了显著的成功，但在实体肿瘤中仍然无效，部分原因是 CAR T 细胞在实体肿瘤微环境中消耗得比较快。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.016