《科学》
　　产前母体感染可促进后代组织特异性免疫和炎症反应
　　美国国立卫生研究院Yasmine Belkaid课题组发现，产前母体感染可促进后代的组织特异性免疫和炎症反应。该研究日前发表于《科学》。
　　研究人员表明，在怀孕期间，母体限制性感染可以对后代的免疫力产生永久性和组织特异性影响。从机制上讲，母体因感染而产生的白细胞介素—6可以直接对胎儿的肠道上皮干细胞产生表观遗传变化，导致对肠道免疫稳态的长期影响。因此，以前被感染母体的后代对肠道感染的保护性免疫力增强，并在结肠炎的情况下炎症增加。因此，母体感染可以被胎儿利用来促进长期的特定组织的健康，这种现象可能是以易患炎症性疾病为代价的。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.abf3002
　　《细胞》
　　研究揭示人结直肠癌空间组织多细胞免疫中枢
　　美国麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所Nir Hacohen和Aviv Regev团队，合作发现人类结直肠癌中空间组织的多细胞免疫中枢。这一研究成果近日发表在《细胞》上。
　　为了理解控制不同反应的规律，他们转录分析了来自28个错配修复缺陷（MMRp）和34个错配修复缺陷（MMRd）个体的结直肠肿瘤和邻近正常组织的371223个细胞。对88个细胞亚群及其204个相关基因表达程序的分析揭示了跨肿瘤的广泛转录和空间重塑。为了发现相互作用的恶性细胞和免疫细胞的中枢，他们确定了不同细胞类型中的表达程序，这些细胞类型在受影响个体的肿瘤中共变，并使用空间分析来定位协调程序。
　　他们在肿瘤—管腔界面处发现了一个与组织损伤相关的髓样细胞吸引中枢和肿瘤内富含MMRd的免疫中枢，其中激活的T细胞与表达T细胞吸引趋化因子的恶性细胞和髓样细胞。通过识别相互作用的细胞程序，他们揭示了空间组织的免疫恶性细胞网络的潜在逻辑。
　　据悉，对癌症的免疫反应是高度可变的，MMRd肿瘤比MMRp肿瘤表现出更多的抗肿瘤免疫力。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.08.003
　　针对多人群全基因组关联分析揭示骨关节炎遗传学
　　德国环境健康研究中心Eleftheria Zeggini小组的最新研究，通过对9个种群826690名个体进行分析揭示了骨关节炎遗传学。日前，该研究发表于《细胞》。
　　研究人员对826690名个体（其中包涵骨关节炎患者177517人）进行了全基因组关联研究荟萃分析，确定了与11种不同表型骨关节炎有关的100种独立相关风险变异，其中有52种之前未报道与该疾病相关。该报告揭示了拇指和脊柱骨关节炎的风险变异，并确定承重和非承重关节之间的遗传效应差异。研究人员还确定了性别特异性和与早期发病年龄相关的骨关节炎风险位点。
　　研究整合了来自患者原发组织（包括关节软骨、软骨下骨和骨赘软骨）的功能基因组数据，并确定了高可信度的效应基因。研究人员提供与疼痛（主要疾病症状）相关表型的遗传相关性证据，并确定了与神经元之间的可能因果基因。该结果有利于理解骨关节炎发病过程中的关键分子，并可能促进潜在成药靶点的转化。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.038
　　《细胞—干细胞》
　　天门冬氨酸影响造血干细胞功能
　　美国得克萨斯大学西南医学中心Sean J. Morrison研究组发现，天门冬氨酸的可用性限制造血干细胞在造血再生过程中的功能。这一研究成果日前在线发表于《细胞—干细胞》。
　　研究人员发现，小鼠造血干细胞（HSC）完全依赖于细胞自主的天门冬氨酸合成，而天门冬氨酸在造血干细胞激活时增加。过量表达谷氨酸/天门冬氨酸转运体Glast或敲除谷氨酸—氧乙酸转氨酶1（Got1）都会增加造血干细胞/祖细胞中的天门冬氨酸水平，并增加造血干细胞的功能，但不会增加集落形成祖细胞的功能。相反，Got2的缺失会降低天门冬氨酸水平和造血干细胞的功能，但不会降低集落形成祖细胞的功能。GOT1和GOT2的缺失会消除造血干细胞。
　　同位素追踪显示天门冬氨酸被用来合成天冬酰胺和嘌呤。两者都有助于增加造血干细胞的功能，因为敲除天冬酰胺合成酶或用6—巯基嘌呤处理可减弱GLAST过表达造血干细胞的功能增加。因此，造血干细胞的功能在造血再生过程中受到天门冬氨酸、嘌呤和天冬酰胺的限制。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.07.011