《免疫》
　　研究揭示种系遗传对癌症免疫影响
　　卡塔尔Sidra医学研究中心Davide Bedognetti、美国加州大学Elad Ziv和美国贝克曼研究所Rosalyn W. Sayaman研究团队合作，揭示了生殖系基因对癌症免疫的作用。该项研究成果近日在线发表于《免疫》。
　　研究人员调查了约9000名癌症患者中常见和稀有种系变体对139种明确界定免疫性状的影响。在NK细胞和T细胞浸润亚群以及干扰素信号转导中，研究人员观察到高遗传性。IFIH1、TMEM173（STING1）和TMEM108的常见变体与差分干扰素信号传导相关，RBL1变体与T细胞亚群丰度相关。BRCA1的致病性或可能致病性变体、与端粒稳定性相关基因以及Wnt-β-catenin也发挥免疫调节剂的功能。
　　这些发现提供了种系遗传对肿瘤免疫微环境组成和功能影响的证据。该研究鉴定的精选数据集、变体和基因为进一步了解肿瘤—免疫相互作用提供了宝贵资源。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.01.011
　　《细胞》
　　科学家揭示甘氨酸受体门控和部分激活剂工作机制
　　美国俄勒冈健康与科学大学Eric Gouaux和英国伦敦大学学院Lucia Sivilotti研究小组合作取得一项新突破。他们揭示了甘氨酸受体门控和部分激活剂的作用机制。该研究近日在线发表于《细胞》。
　　研究人员探究了甘氨酸受体与完全激活剂甘氨酸受体和部分激活剂牛磺酸和γ—氨基丁酸结合的功能。使用电生理学，研究人员探究了部分激活剂如何填充激活剂结合闭合通道的状态以及利用冷冻电镜重建阐明中间、开放前状态的结构，从而提供了沿受体反应途径先前未知的构象状态。
　　研究进一步将受体家族成员之间的开放通道概率（Po）激活剂诱导的构象变化相关联，为Cys-loop受体的部分和完全激活剂作用提供了一种可能的机制。
　　据悉，受体门控离子通道在化学突触中介导信号转导，并通过神经递质结合在静止、开放和脱敏状态之间转换。能产生最大Po的神经递质是完全激活剂，而产生低于最大Po的神经递质充当部分激活剂。半胱氨酸环受体是一类重要的神经递质受体，但对部分激活剂作用的结构基础仍亟待解决。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.01.026 
　　《自然—医学》
　　改造T细胞有望治疗上皮癌
　　美国国立卫生研究院Christian S. Hinrichs研究组取得最新进展。他们将靶向E7的TCR工程改造T细胞，用于转移性HPV相关上皮癌患者。这一研究成果近日发表于《自然—医学》。
　　他们对靶向T细胞受体的HPV-16 E7工程改造的T细胞，进行了人体1期临床试验，该疗法可用于治疗转移性人乳头瘤病毒相关的上皮癌。主要终点是最大耐受剂量。细胞剂量不受毒性限制，最大剂量为1×1011工程化T细胞。使用RECIST（实体瘤中的反应评估标准）指南评估治疗后的肿瘤反应。
　　在12例患者中有6例观察到了具有客观临床反应的明显肿瘤消退，包括8例抗PD-1难治性疾病中的4例。反应包括在某些患者中大体积肿瘤的广泛消退和大多数肿瘤的完全消退。基因组研究包括具有二分治疗反应的住院患者肿瘤，揭示了抗原呈递关键成分和干扰素反应途径中的缺陷引起的耐药机制。
　　这些发现表明，工程改造的T细胞可以介导常见癌的消退，并且它们揭示了免疫编辑是对晚期上皮癌中细胞疗法和其他免疫疗法治愈潜力的限制。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01225-1