语音播报
《英国医学杂志》
质子泵抑制剂无益治疗持续性咽喉症状
英国纽卡斯尔弗里曼医院James O’Hara团队研究了质子泵抑制剂(PPIs)治疗持续性咽喉症状的疗效。该研究成果近日发表于《英国医学杂志》。
为了探讨PPIs治疗持续性咽喉症状的疗效,研究组在英国的8个耳鼻喉科门诊进行了一项实用、双盲、安慰剂对照的随机试验。共招募了346名年龄在18岁及以上、有持续性咽喉症状的患者,根据招募中心和基线症状严重程度(轻度或重度)随机分组,其中172名服用兰索拉唑,174名服用安慰剂,为期16周。主要观察指标为16周时的症状反应,采用总反流症状指数(RSI)评分。次要结局包括12个月时的症状反应、生活质量和咽喉症状。
346名参与者的平均年龄为52.2岁,其中196名(57%)为女性,162名(47%)患者有严重症状,两组间的临床特征保持平衡。对220名在14~20周内完成主要结果评估的患者进行初步分析。基线检查时,兰索拉唑组的平均RSI得分为22.0分,安慰剂组为21.7分,组间差异不大。
治疗16周后,两组患者的RSI评分均有所改善,其中兰索拉唑组为17.4分,安慰剂组为15.6分,两组间差异无统计学意义。兰索拉唑在任何次要结局指标中均未显示出优于安慰剂的益处,包括12个月时的RSI评分,其中兰索拉唑组为16.0分,安慰剂为13.6分。
综上,没有证据表明PPI治疗对持续性咽喉症状患者有益。兰索拉唑组和安慰剂组在治疗16周后和12个月随访时的RSI评分相似。
相关论文信息:https://doi.org/10.1136/bmj.m4903
《自然-遗传学》
跨平台方法发现人类代谢和健康遗传调控因子
英国剑桥大学Claudia Langenberg小组通过跨平台方法确定了人类代谢和健康的遗传调控因子。该项研究成果近日发表于《自然-遗传学》。
在对174种代谢物的跨平台分析中,研究人员确定了499个关联(P <4.9×10-10),其特征是多效性、等位基因异质性、大且非线性效应以及非同义变异的富集。研究人员确定在瓜氨酸水平、体重指数、空腹葡萄糖依赖的促胰岛素肽和2型糖尿病之间共享的GLP2R信号,并以β-arrestin信号作为潜在机制。
遗传上更高的丝氨酸水平显示出能够降低可能性(降低95%)并预测2型黄斑毛细血管扩张的进展,这是一种罕见的变性视网膜疾病。跨平台基因组数据和小分子数据的集成使人们能够发现人类代谢调节因子,并将其转化为临床使用。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41588-020-00751-5
《自然-方法学》
热敏蛋白质组图谱揭示质膜扰动和药物靶点
德国葛兰素史克公司Marcus Bantscheff和H. Christian Eberl团队在最新研究中,通过细胞表面热敏蛋白质组图谱揭示了质膜上的扰动和药物靶标。这一研究成果近日发表于《自然-方法学》。
研究人员利用细胞表面热敏蛋白质组分析,以全面表征配体诱导质膜中蛋白质丰度和热稳定性的变化。研究证明药物结合到细胞外受体和转运蛋白导致刺激依赖性T细胞受体复合物的重塑,并描述了基于竞争的方法来测量G蛋白偶联受体拮抗剂的靶标。响应TGFB受体抑制剂SB431542的处理,质膜蛋白质组重塑导致单羧酸盐转运蛋白MCT1/3部分内化,从而解释了该药物的抗转移作用。
据介绍,许多药物和内源性配体与细胞表面受体结合介导下游信号传导级联的调节,并适应于质膜蛋白质组。由于生化特性和质膜蛋白含量低,对细胞表面动态过程的深入分析具有挑战性。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41592-020-01022-1
《自然-医学》
鉴定持续实验和临床疼痛的神经影像生物标志物
韩国基础科学研究所Choong-Wan Woo、美国达特茅斯学院Tor D. Wager等研究人员合作发现一个可用于鉴定持续实验和临床疼痛的神经影像生物标志物。该项研究成果近日在线发表于《自然-医学》。
研究人员开发了基于全脑功能连通性的功能磁共振成像特征,该特征跟踪了实验诱发的持续性疼痛强度,并在6项研究中测试了其对临床疼痛的敏感性、特异性和通用性(总计n=334)。在3项有关口面部持续性疼痛和厌恶的独立研究中,该特征显示出对持续性疼痛的高度敏感性和特异性。它还在两项针对临床下背痛的独立研究中预测了临床疼痛的严重程度,并对患者和对照组进行了分类。持续性和临床疼痛表现出相似的网络水平表征。这些模式与实验性痛的表现形式不同。
这项研究确定了持续性疼痛的脑生物标志物,并具有高度的临床转换潜力。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-020-1142-7
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