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近日,来自卡罗林斯卡医学院的研究人员发现,胰岛β细胞的钙通道中的一个模块对调节血糖有重要作用。针对这一模块的治疗将可能成为抗击2型糖尿病的新方法。相关发现已发表在国际期刊Cell Reports上。
胰腺中的β细胞负责产生在我们身体里调节血糖的胰岛素。在糖尿病中,β细胞失去了部分或全部的功能。钙离子是胰岛素的释放过程中的一个重要信号。血糖增加会导致β细胞中的钙离子浓度增加,从而引起胰岛素的释放。在正常情况下,细胞受到葡萄糖刺激时钙离子信号会显示出一种特定的调节模式。另一方面,当β细胞不能释放正常量的胰岛素时,比如在糖尿病中,这一模式会发生改变。
当由几种不同模块组成的特定钙通道在β细胞内打开时,β细胞中的钙离子水平会增加。卡罗林斯卡医学院的研究团队之前已经证实,钙通道中的一种叫做β3亚族的模块具有重要的调节作用。
“在我们的新研究中,我们可以阐明,糖尿病小鼠的β细胞中β3亚族的数量增加了,这导致了钙离子调节模式的改变,减少胰岛素分泌,因此损害血糖调节。”该研究的领导者、卡罗林斯卡医学院分子医学与外科学院Rolf Luft糖尿病与内分泌学研究中心教授Berggren说。
当研究者减少糖尿病小鼠β细胞中β3亚族的数量时,钙离子信号变得正常,并因此使胰岛素分泌正常,从而更好地调节血糖水平。他们还看到完全缺失β3亚族的小鼠在被给予致糖尿病的饮食时表现出更好的β细胞功能和血糖调节能力。研究者尝试将不含β3亚族的β细胞移植到糖尿病小鼠体内,这些小鼠的血糖调节能力得到了恢复。
人类β细胞试验表明胰岛素的分泌随着β3 亚族数量的增加而变差。“我们的发现表明,钙通道的这一模块可成为治疗2型糖尿病的一个新靶点。然而,即使在1型糖尿病中对β3 亚族的操纵对建立更好的胰岛素功能也是有益的。”Berggren说。
相关论文信息:DOI: 10.1016/j.celrep.2018.06.086
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