《科学报告》

　　尼安德特人会使用工具取火

　　根据《科学报告》发表的一项研究，尼安德特人像现代人类一样，知道如何使用石器取火。

　　已有研究表明尼安德特人会使用火，但他们是收集天然火种还是自己生火，仍然存在争议。研究人员在欧亚的许多智人遗址都发现了形状独特的燧石工具——用黄铁矿敲击燧石来生火的证据。但是，尼安德特人遗址一直未见此类工具。

　　荷兰莱顿大学的Andrew Sorensen及同事研究了之前发现的尼安德特人做其他用处（如屠宰动物）的燧石工具，期望从中寻找到它们也曾被用来生火的迹象。研究人员在这些工具上面发现了矿物痕迹，表明它们被硬质矿物反复敲击。接着，研究人员使用8件燧石工具复制品执行若干涉及不同矿物材料的任务，包括利用黄铁矿生火。

　　不同的任务在燧石工具复制品上留下了不同的痕迹，作者经过分析后得出结论：生火产生的痕迹与之前发现的尼安德特人工具上的痕迹最为接近，这意味着尼安德特人会使用工具取火。

　　相关论文信息：DOI:10.1038/s41598-018-28342-9

　　《自然》

　　研究发现糖尿病与癌症相关性分子机制

　　《自然》发表的一项研究表明，高血糖会对5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）的水平产生负效应，5hmC是一种会受到癌症影响的DNA修饰。这一发现或有助于解释为何糖尿病会增加患癌风险。

　　糖尿病是一种复杂的代谢综合征，其特征是血糖水平持续偏高，常伴有严重的、有生命危险的并发症。既往的流行病学研究显示，糖尿病会增加患癌风险。而高血糖可能是导致糖尿病与癌症相关性的最主要因素。不过，研究人员尚不清楚这种相关性背后的分子机制，也不清楚高血糖如何诱导遗传或表观遗传的变化，并最终引发癌症。

　　抑癌基因TET2可以催化5mC转换成5hmC，TET2活性降低则会导致一些癌症患者的5hmC水平下降。美国马萨诸塞州哈佛医学院的石雨江和同事发现糖尿病患者体内血细胞中的5hmC水平会降低。在不同细胞的实验中，石雨江和同事发现了一种“磷酸化开关”可以调节TET2的稳定性和5hmC的水平。AMP活化蛋白激酶（AMPK）作为一种重要的营养和能量感受器，能磷酸化TET2并增加其稳定性。而血糖升高会抑制AMPK活性，从而导致TET2稳定性的下降和5hmC水平的降低。

　　小鼠实验结果指出，降糖药物二甲双胍可以通过AMPK-TET2通路抑制肿瘤生长，这一结果为进一步的临床研究提供了新的思路。

　　相关论文信息：DOI: 10.1038/s41586-018-0350-5

　　《自然—生物技术》

　　CRISPR编辑技术准确性或不如预期

　　根据《自然—生物技术》在线发表的一篇论文，CRISPR—Cas9基因组编辑技术在靶点附近引起的DNA删除和重排比此前预期的要严重。该发现意味着研究人员必须密切观察基于该技术的疗法对编辑后细胞造成的序列变化。

　　CRISPR—Cas9基因组编辑被广泛誉为癌症、HIV、血友病和镰状细胞疾病的潜在治疗方法。Cas9的作用机制是剪切基因组内靶点位置的细胞DNA的双链。细胞修复DNA双链断裂的路径通常会引入小规模的DNA插入或删除。这个过程可以用来使致病基因失活，或修正基因突变。之前，人们的主要安全顾虑是Cas9的脱靶率较高。

　　英国维康桑格研究所的Allan Bradley及同事通过研究小鼠和人类的实验室细胞系发现，除了已知的伴随DNA双链断裂修复发生的小规模DNA错误，CRISPR—Cas9还可能在靶点附近导致大规模的DNA删除，在部分情况下，甚至引起复杂的DNA重排。作者发现在小鼠干细胞和人类视网膜色素上皮细胞内，可能出现规模达数千DNA碱基的删除，导致临近基因或调控序列可能受到影响，并改变细胞功能。

　　以上发现与Cas9的临床应用的相关性尚未可知。虽然上述实验的原本目的不是检测除了敲除靶基因之外的染色体变化的有害影响，但是却突显了一个潜在安全隐患，需要开展进一步的研究。

　　相关论文信息：DOI: 10.1038/Nbt.4192