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让小鼠患上高血压相当容易,只要定期为其注射血管紧张素II即可。不过,美国范德堡大学医学院血管生物学家David Harrison及其同事发现,将一种名为2-HOBA的分子混合进小鼠的饮用水,会让这些动物的血压几乎回归到正常。如今,这一观察结果为治疗人类高血压开辟了一种创新方法。
来源于荞麦的2-HOBA表现突出的原因在于其工作方式——影响免疫细胞。“免疫系统在高血压中扮演了未曾预料的重要角色。”英国格拉斯哥大学血管生物学家Tomasz Guzik表示。现在,科学家怀疑,免疫细胞同诸如压力、高盐摄食等早为人知的罪魁祸首“暗中勾结”,共同驱动血压升高。针对2-HOBA的人群安全测试已在进行中。持有一项关于其在治疗高血压中的应用专利的Harrison希望启动一项完整的临床试验,而这可能带来通过抑制免疫系统发挥作用的新型治疗方法。
得州农工大学医学院生理学家Brett Mitchell介绍说,免疫系统会扰乱血管内壁的功能,从而抵消了“内皮细胞产生的所有好事情”。例如,这些细胞通常释放使血管放松和降低血压的一氧化氮,而免疫细胞能抑制一氧化氮的产生。免疫细胞还会在肾部造成严重破坏,刺激器官留住更多钠,而这反过来刺激身体留住更多水分。
Harrison表示,持续存在了十几年的问题是到底什么“启动”了免疫细胞。其团队认为已将其中一个信号分离出来:在血管细胞内形成的名为Isoketals的氧化脂质。2014年,他和同事发现,这些分子在患有高血压的小鼠体内的特定免疫系统中异常丰富。相同的情形也发生在高血压患者中。Isoketals会黏附并且损伤蛋白质,而Harrison团队发现,由此产生的受损蛋白质会刺激被称为树突状细胞的免疫细胞,而这反过来激活了T细胞。
Harrison提出的潜在高血压治疗方法,通过抑制其活性端阻拦Isoketals。这可能不会损伤人类对病原体的防御。不过,在是否要测试患者为治疗牛皮癣、克罗恩病和类风湿性关节炎等疾病而服用的强效免疫抑制药物的问题上,研究人员意见不一。加拿大麦吉尔大学心血管生物学家Schiffrin认为,此类药物被用于治疗高血压太过危险,因为这些患者可以生存几十年。
不过,澳大利亚拉筹伯大学血管生物学家Grant Drummond表示,这些药物可被对其他疗法不“感冒”的患者短期服用。“让血压得到控制是一件非常重要的事情。这为在临床试验中测试一些此类药物提供了强有力的理由。”
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