全基因组关联研究显示，染色体6p24上常见的遗传变异能增加5种血管疾病的风险：冠状动脉疾病、偏头痛、颈动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压。但人们一直不清楚背后的原因。在日前出版的《细胞》杂志上，研究人员揭示了这种DNA变异如何提高被称为内皮素—1（EDN1）的基因活性，EDN1会促进血管收缩和动脉硬化。这一发现将有助于开发针对这些疾病的新的防治方法。

　　通讯作者之一、美国博德研究所心脏病专家Sekar Kathiresan说：“该研究的主要价值是指出了EDN1和血管收缩对多种血管疾病的重要性。我们还展示了如何在细胞里通过基因组编辑识别多种疾病的核心基因。”

　　Kathiresan和第一作者Rajat Gupta使用了来自CARDIOGRAMplusC4D联盟和1000基因组项目的近20万人的数据，研究遗传变异与冠状动脉疾病增加风险之间的联系。具体来说，研究者关注的是单核苷酸多态性（SNP）。分析显示一个在染色体6p24上的名为rs9349379的 SNP是心血管疾病的最危险因素。

　　此外，科学家还分析了英国Biobank中112338个欧洲血统人的数据。实验发现，这个核心变异影响着染色体“下游”地带EDN1基因的表达。如果该部位的核苷酸“字母”变成G（鸟嘌呤），EDN1基因活跃程度就会提高，分泌更多的大内皮素１，从而促使动脉内壁出现斑块、发生硬化，增加疾病风险。

　　研究人员表示，这是DNA代码单个核苷酸“字母”的变化，位于一段非编码区。这类区域不指导蛋白质合成，但能调节基因活跃程度。这个变异部位与EDN1基因的距离很远，但活动却密切相关，是基因远距离调控的又一个例证。