中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员赵祥团队与合作者，建立了一种基于组氨酸扫描的工程化改造策略，可显著增强T细胞受体（TCR）等力感应受体的活化效能，为理解力感应受体活化机制奠定了基础，也为相关疾病的免疫治疗提供了新思路。近日，相关研究成果发表于《细胞》。

在人体免疫系统中，T细胞犹如一支守护健康的特种部队，负责执行全身细胞的“安全检查”。而T细胞表面的TCR分子，正是执行任务的核心“安检仪”。科学家从众多TCR分子中筛选出能精准识别癌细胞的型号，并将其“装配”到癌症患者的T细胞上，使免疫系统能够精确锁定并清除癌细胞。然而，天然TCR分子的识别灵敏度有限，一些狡猾的癌细胞仍可能成为漏网之鱼。

针对此问题，研究团队分析了前期研究结果，发现组氨酸能精准定位TCR分子识别癌细胞并启动癌细胞清除程序的“关键按钮”位点，强化TCR分子与pMHC抗原分子之间的逆锁键结构。在此基础上，研究团队开发了新型组氨酸扫描法。这种方法无需依赖TCR分子的三维结构信息，只需对筛选出的多个“关键按钮”进行同步改造，即可增强TCR分子“抓住”癌细胞的能力。经改造的T细胞活化水平更高、杀伤力更强，且能精准辨别敌我，避免误伤健康细胞。

该结论已在动物模型中得到了验证。此外，“组氨酸扫描法”在多种力感应配体-受体中均表现出良好的改造效果。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.050

（原载于《中国科学报》 2026-02-25 第1版 要闻）