中国科学院深圳先进技术研究院副研究员马寅仲联合吉林大学第一医院、南方医科大学附属东莞医院、南方医科大学南方医院等机构团队，揭示了一种在缺血状态下由神经元大量分泌的蛋白质——DKK2，具有在缺血性脑卒中发生后加剧神经血管损伤的关键作用，为脑卒中治疗提供了新的药物治疗靶点。近日，相关研究成果发表于《欧洲心脏杂志》。之前研究发现，部分神经元在大脑缺血的环境中并未立刻死亡，反而释放多种信号分子。这些信号如何作用于神经血管单元、是否加剧了血脑屏障与神经元自身的损伤甚至死亡，是缺血性脑卒中研究的未解之谜。该研究发现，脑缺血后，部分受损区域的神经元会大量分泌一种名为DKK2的蛋白质，它会抑制一条对神经细胞存活和血管稳定至关重要的信号通路，最终导致神经元损伤加剧，并破坏大脑的血脑屏障，后者损坏后诱发神经炎症，进一步促进神经细胞死亡。研究证实，上调DKK2会显著扩大脑梗死体积；相反，通过基因敲除或中和抗体抑制DKK2，可明显减轻脑损伤并恢复血脑屏障完整性。研究人员分析了接受机械取栓治疗的缺血性脑卒中患者的血样，发现患者血清中DKK2水平越高，其脑梗死体积越大，取栓90天后的神经功能恢复也越差。这提示DKK2很可能是推动缺血性脑卒中后脑损伤扩大的“幕后推手”，有望成为未来缺血性脑卒中药物治疗的新靶点。此外，团队综合运用多种技术手段，最终确认在部分缺血脑区，DKK2主要由神经元特异性表达并释放。该研究不仅深化了人们对脑卒中后神经血管单元损伤的理解，也为开发DKK2中和抗体等新型干预策略提供了理论依据。相关论文信息：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf959（原载于《中国科学报》 2025-12-31 第3版 综合）