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中科院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所严冬研究组和美国哈佛大学Norbert Perrimon研究组合作研究,发现并鉴定了RNA m6A甲基转移酶复合物的新成员Xio,并且该基因也是果蝇性别决定信号途径新的组分。相关研究成果近日在线发表于美国《国家科学院院刊》。
N6-methyladenosine(m6A)是真核生物mRNA上含量最丰富的化学修饰之一,影响了剪接、稳定性、折叠、出核以及翻译等一系列mRNA代谢过程。由于在果蝇中m6A因子突变体都出现性别转变的表型,因此果蝇性别决定为m6A修饰的研究提供了一个极好的体内模型。
在这项研究中,研究人员通过质谱实验发现了一个与已知m6A因子都相互作用的蛋白CG7358,研究表明CG7358与已知m6A因子共定位在细胞核中,并在免疫共沉淀实验中相互作用。使用突变体、RNAi和CRISPR/Cas9系统对该基因进行失活,出现了雌蝇转变为雄蝇的表型。由于该基因未被命名,研究人员根据这一表型将其命名为Xiong(Xio,雄的中文拼音)。
Xio通过调控Sxl的选择性剪接在体细胞和生殖细胞中控制Sxl蛋白的水平。此外,Xio突变体的其他表型,如翅膀姿势和飞行能力,与METTL3突变体非常相似。进一步的质谱实验显示,mRNA上的m6A水平在Xio突变体中显著下降。
研究人员表示,这些结果说明Xio是m6A甲基转移酶复合物的核心成员之一,由于其人类同源蛋白ZC3H13也与多个m6A因子相互作用,因此Xio在m6A修饰途径中的功能在进化中是保留的。
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