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记者12月8日从中国科学院北京基因组研究所获悉,中国科学家首次自主研发确定肾癌药物靶标,为肾癌的临床治疗提供新方向。
来自中科院北京基因组研究所的研究员刘江说,近年来肾癌发病率上升幅度在恶性肿瘤中排名首位。但临床治疗表明,肾癌对放射治疗和化学药物治疗均不敏感。
目前肾癌患者主要靠以索拉非尼和舒尼替尼为代表的抗肿瘤药物进行治疗。刘江说,这类药物可以抑制肾癌细胞的生长及其周围血管的生成。不过,这类药物对发生了转移的肾癌的疗效十分有限,且容易产生耐药现象。
科学家们致力于寻找肾癌治疗的新靶标。刘江团队与中国科学院上海药物所的蒋华良课题组、杨财广课题组合作,围绕肾癌发病机理展开系列研究。经过近十年攻关,他们证明SPOP是治疗肾癌的新的药物靶标。
刘江解释,通俗来说,SPOP是一种能够识别特定蛋白并导致其降解的蛋白质。2009年,他们发现SPOP是区分透明细胞肾癌与正常肾脏组织的一个分子标记物。
科学家们进一步发现,本应在细胞核中表达的SPOP在透明细胞肾癌组织中错误定位在细胞质中,且与肾癌的形成密切相关,可以成为新的治疗靶点。
刘江说,由于SPOP降解的是DUSP7、PTEN等“明星级”抑癌蛋白,他们想出一招“狸猫换太子”:通过技术手段,先获得能与SPOP结合的小分子化合物,让其替代抑癌蛋白。如此一来,抑癌蛋白逃出SPOP的“魔掌”,继续去抑制肾癌细胞在体内外的生长。
这项研究为SPOP能否作为透明细胞肾癌药物靶标进行了药理功能确证,相关成果已发表在科学期刊《癌症细胞》。
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