中科院动物所唐铁山团队在脊髓小脑共济失调症三型（SCA3）发病机制研究方面取得进展。相关成果日前发表于《公共科学图书馆·生物学》杂志。
　　据了解，SCA3是一种常染色体显性遗传的进行性神经退行疾病，也是多聚谷氨酰胺延长类神经退行疾病之一。在神经病理水平上，与帕金森氏病相似，SCA3的主要病理特征也是多巴胺能神经元的丢失。在疾病发展后期，其他类型的神经元也会发生退行。
　　SCA3的发病机制目前尚不清楚。研究普遍认为，其与ataxin-3（ATX-3）蛋白C末端多聚谷氨酰胺（polyQ）的异常延长密切相关。Ataxin-3是半胱氨酸蛋白酶家族的一种去泛素化酶。然而，ATX-3在生理环境中的作用底物尚不清楚，因此在很大程度上限制了对其正常生物学功能的理解，也大大限制了研究人员对SCA3疾病发病机理的清晰了解。
　　唐铁山团队通过免疫沉淀及质谱分析发现，p53是ATX-3的一个新底物。ATX-3可通过调控p53的泛素化水平，密切调节p53的稳定性及活性。此外，polyQ异常延长增强了ATX-3与p53的结合，通过上调对p53的功能调节，诱导更多的晚期细胞凋亡/细胞坏死，进而导致p53依赖性的神经细胞死亡和退行。
　　此项研究不仅发现了p53活性和稳定性调控的新机制，还阐明了p53在SCA3的病理发生中所起的重要作用，为进一步了解SCA3的发病机制提供了新视角，也为SCA3的治疗提供了新靶点。
　　（原载于《中国科学报》 2016-11-24 第4版 综合)