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【中国科学报】MLL家族蛋白活性调控机制获揭示

2016-02-23 中国科学报 黄辛
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  中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心(上海)雷鸣、陈勇研究组和中科院大连化学物理研究所李国辉研究组等在最新的合作研究中,解析了一类重要的组蛋白甲基转移酶MLL家族蛋白复合物的结构,并阐释了其活性调控的分子机制。相关研究成果2月18日在线发表于《自然》杂志。

  组蛋白甲基化对基因的转录表达起着至关重要的调控作用,相关甲基化修饰酶基因的突变异常会导致多种遗传疾病和癌症。MLL家族蛋白在基因表达调控、细胞增殖、生长发育分化等方面发挥重要作用,其变异所引起的功能失调会导致细胞的非正常发育或功能丧失,从而引发各种疾病。目前,世界上从事同类研究的实验室达数十个,但其原子分辨率级别的蛋白结构却一直未揭示。

  在这项研究中,研究人员利用国家蛋白质科学研究(上海)设施的五线六站及核磁系统等,成功解析了MLL家族蛋白中一系列蛋白单体及蛋白复合物的结构。在进一步研究中,揭示了结合和激活MLL家族蛋白的最小结构单元及其相互作用模式。

  “这项成果为深入了解MLL家族组蛋白甲基转移酶的复合物正确组装、活性精确调控等方面提供了坚实的结构基础,这一系列复合物结构也为人类治疗MLL亚型白血病提供了新的靶点和线索。”陈勇表示,此次发现了MLL蛋白家族的共性之后,后续研究还将聚焦该家族六个成员的“个性”。

  “我们发现的是一个具有普适性的分子调控方式,属于典型的基础研究,也许能为相关疾病的研究提供参考,但是两者之间还有很长的路要走。”雷鸣说。

  (原载于《中国科学报》 2016-02-23 第1版 要闻)
打印 责任编辑:麻晓东

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