多能干细胞在人类疾病的细胞代替性治疗中有巨大的应用前景，但干细胞在扩增培养过程中常发生遗传物质变异，阻碍了干细胞的安全应用。相对于分化细胞，多能干细胞有其独特的方式维持遗传物质的稳定。但这些独特方式的分子基础尚不明了，也未厘清有哪些干细胞特异因子参与其中。日前，中科院昆明动物所科研人员首次揭示了多能干细胞维持遗传物质稳定性的独特分子基础和调控机制，相关成果发布在《细胞—干细胞》上。

　　据介绍，科研人员以小鼠胚胎干细胞为例，发现了胚胎干细胞维持遗传物质稳定性的关键调控因子Filia。该关键调控因子特异表达于胚胎干细胞中，功能缺失后干细胞迅速发生变异，并产生致瘤性。DNA损伤反应是细胞维持遗传物质稳定性的保守机制。

　　该关键调控因子可调控细胞周期检测、DNA损伤修复、损伤细胞的分化和凋亡过程。进一步研究表明，该关键调控因子一方面与DDR的另一个多能调控因子PARP1相互作用，促进对方的酶活性，从而激发强大的信号传导、细胞周期检测和DNA损伤修复功能。另一方面，该关键调控因子又通过不依赖于PARP1的途径发挥作用。

　　该研究首次从多个角度揭示Filia对于多能干细胞维持遗传物质稳定性的重要意义，并为评价多能干细胞遗传物质稳定性提供了简单有效的分子标记。

　　（原载于《中国科学报》 2015-06-23 第1版 要闻)