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非典科研迎战病毒变异
  文章来源: 发布时间:2003-05-12 【字号: 小  中  大   

    眼下许多药物学家正着力开发疫苗和药物,但就像射箭比赛中用的箭一样,病毒就像要瞄准的靶心,其变异大小就像靶心的变动范围,如果不能对病毒变异问题进行准确判定,疫苗和药物研制就会像盲人摸象。

    目前,全球科学家正加强协作,希望通过实施全球协作研究网络的方式,早日征服这场由SARS带来的疫情。然而,协作之中同样存在着竞争,每个研究小组,无一不希望由自己拿到这场与SARS病毒博弈的头彩。

    要中头彩并非易事。许多专家指出,对SARS病毒变异能力的准确评估将成为关键。眼下许多药物学家正着力开发疫苗和药物,但就像射箭比赛中用的箭一样,病毒就像要瞄准的靶心,其变异大小就像靶心的变动范围,如果不能对病毒变异问题进行准确判定,疫苗和药物研制就会像盲人摸象。

    好与坏

    变是绝对的,不变是相对的。在科学家眼里,病毒的变异是绝对存在的;而在普通人眼里,变却有好坏之分。

    给自然界的变异现象赋予好坏倾向,对于人类而言是很自然的事情。此前,来自流行病学方面的数据表明,中国香港和加拿大的SARS病毒毒性较大,而在美国的病毒相对温和,以致于网络上有人将其与生物武器联系在一起。

    人们的猜测出现两种倾向,一是希望它经过几代繁殖后,毒性迅速下降;另一种倾向则担心它会越变越“毒”,传染性更为强烈,导致人们更无法控制。

    来自加拿大渥太华大学的病毒学家布朗博士近日在医学杂志《柳叶刀》上发表评论说,“我本来希望SARS会变化很快,但事实是,它很喜欢它已经具有的基因!”他认为,这种病毒转变为“温和性”的病毒趋势很小,比较保守。

    来自中国科学院北京基因组研究所的李彦博士在接受记者采访时表示,病毒的变异非常值得人们关注,对当前分析病毒传播和发病机理、开发诊断试剂、疫苗和预防治疗药物能提供极为重要的信息。当然,从遗传学理论讲,病毒的变异是随机的,自身并没有一个好坏标准;从研究的角度讲,要关注其每一个细小变化。大家知道,镰刀型贫血症只是出现了一个碱基改变,而SARS病毒有3万个左右的碱基对。

    大与小

    由于SARS病毒是一个新型冠状病毒的变种,人们对它的诸多认识尚处于初级阶段,即使是病毒变异大小的评价标准,也存在很大差异,而且,许多还只是处于科学推测阶段。

    目前,已有中国、美国、加拿大、新加坡、中国香港等国家和地区的研究小组对SARS病毒的基因组进行了深入研究。

    此前几天,来自中国医科大学赵雨杰等人,选用SARS冠状病毒基因序列作为全基因组序列和人类冠状病毒全基因组序列,通过互联网递交给美国健康中心网站,对1734529条基因序列进行对比,共比较了8467530979个核苷酸。结果证明,来源于世界不同地区的11株SARS冠状病毒99%以上基因序列相同,病毒株之间变异不足1%。

    事实上,科学界还存在着比上述分析更为深入的研究。

    早在5月1日,美国《科学》杂志在线发表了美、加两个研究小组关于SARS基因组的学术论文。他们将SRAS病毒命名为SARS-CoV 冠状病毒。这种病毒与已知的冠状病毒相比较,无论是种系发生分析还是基因排序比较,都表明SARS病毒与已知的冠状病毒没有密切关系,完全可以排除SARS病毒从已知冠状病毒变异而来的可能性。

    在美国,已有学者指出SARS病毒约有2/3的基因与鼠类冠状病毒的相关基因有“远亲”关系,另一部分则与鸟类冠状病毒的基因有一些相似性。他们认为,目前还不能排除SARS病毒是从某种动物宿主传染到人类的可能性。因为SARS病毒被发现不久,它是否有动物宿主、是何种动物宿主还是一个谜。

    中国科学院北京基因组学研究所在完成1株冠状病毒的全基因组测序之后,与加拿大、美国和中国香港科学家完成的4株冠状病毒全基因组测序进行了对比分析。

    该所所长杨焕明介绍说,根据对他们分离出的这株SARS病毒全基因组测序结果研究表明,SARS病毒由一种相对稳定的RNA病毒特有蛋白质和另外五种蛋白质组成。RNA特有蛋白质在SARS病毒中所占比例为2/3,是所有病毒都具有的维持其活性的基本蛋白质,它的变异性不大。但与国外已测定的其他4株病毒比较发现,SARS病毒的S蛋白质和M蛋白质具有极强的变异性。而这两个蛋白质是帮助病毒进入人体细胞,使病毒与人体发生反应导致病变的第一关。

    杨焕明说,在5株病毒中,S蛋白质和M蛋白质的变异点位达到31个,其中有9个点位的变异都能在2株或3株病毒的基因组序列中获得印证。这说明SARS病毒具有极强的变异能力,这意味着研究SARS疫苗可能会同研究流感疫苗一样困难重重。

    另外,还有来自新加坡的研究小组,对来自加拿大,中国大陆、香港特区和越南的9株病毒的基因组序列进行了认真分析。他们确认,各种病毒株系之间基因组变异不大。

    世卫观点

    本月9号,来自世界卫生组织和其他机构的专家对近阶段病毒的变异问题进行了总结。公开发布的观点认为,其变异性不像一些医学专家原先设想的那样短时间内若干次变异就逐渐减弱致命性,SARS病毒的基因变异远远小于早先的预期,而且没有一个变异是减弱其危害性的。因此这种病毒的危害性需要全面评估。

    此前,北京基因所的研究结果曾表明,SARS病毒变异能力极强。对此,该所的李彦博士表示:“我们和世界卫生组织的观点并不矛盾。我们的分析数据表明,病毒基因组变异只有千分之几,但这种变异足以导致蛋白质编码改变乃至出现健康问题。我想,衡量的大小标准不同,并无实质性差别。”

    世界卫生组织负责传染病的执行干事戴维海曼表示,现在可以确信SARS病毒已非常适应于人类传染,并且其传染力是持续的。另一方面,病毒的稳定性意味着人们可以研制更有针对性的特效药和疫苗,不过冠状病毒家族的抗药性一向很强,科学家们面前的任务相当艰巨。

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