T细胞介导的肿瘤免疫治疗是治疗肿瘤最有效的四种武器之一，在临床上已取得了巨大的成功。但现有的基于信号转导调控的肿瘤免疫治疗手段只对部分病人有效，因此急需发展新的方法让更多的病人受益。

　　中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员许琛琦、李伯良与合作者从全新角度研究了T细胞的肿瘤免疫应答反应。他们认为通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态，使其获得更强的抗肿瘤效应功能。他们鉴定出胆固醇酯化酶ACAT1是调控肿瘤免疫应答的代谢检查点，抑制其活性可以增强CD8+ T细胞的肿瘤杀伤能力。其主要机理是CD8+ T细胞质膜胆固醇水平明显增加，帮助T细胞抗原受体簇和免疫突触高效形成。他们还发现ACAT1抑制剂Avasimibe（作为用于治疗动脉粥样硬化相关疾病的药物，已进行了III期临床试验）具有很好的抗肿瘤效应，并且能与现有的临床药物PD-1抗体联合治疗来获得更好的肿瘤免疫治疗效果。他们的研究开辟了肿瘤免疫治疗的一个全新领域，证明了代谢调控的关键作用；同时发现ACAT1这一新的治疗靶点，拓展了ACAT1小分子抑制剂的应用前景，为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。

　　相关研究论文发表在2016年3月31日《自然》(Nature[531(7596):651—655])上。《自然》发表的同行评论指出：“这项研究成果可能开发成抗肿瘤和抗病毒的新药物。”《细胞》发表的同行评论指出：“这项研究为对anti-PD-1没有治疗效应或产生抵抗的病人提供了新的希望。”