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过程工程所构建小核酸药物输递系统
  文章来源:过程工程研究所 发布时间:2014-11-19 【字号: 小  中  大   

  小核酸药物对肿瘤具有很好的治疗作用,但是小核酸药物(siRNA)由21-25个核苷酸组成,其电荷密度较低,且为刚性骨架,使其包载率较低;要提高小核酸药物的包载率,将使用大量带正电的材料,其对机体会产生明显的毒副作用。因此,开发安全、高包载率的siRNA 的给药系统对肿瘤的治疗具有重要的研究意义。

  近日,中国科学院过程工程研究所张欣研究员领导的团队开发出了小核酸药物输递给药系统(如图所示),通过对siRNA的改性有效地改善了siRNA的刚性性质,提高了siRNA的包载率,同时该体系可包载疏水化药,实现基因药物与化药联合给药治疗肿瘤。首先,将正义链siRNA和反义链siRNA分别通过二硫键与脂质分子交联,形成正义链siRNA-lipid和反义链siRNA-lipid;其次,将正义链siRNA-lipid和反义链siRNA-lipid通过退火反应形成siRNA-phospholipids。该siRNA-phospholipids具有两亲性,可与脂质分子、PLGADOX通过纳米沉淀法形成纳米载体。后续的体外细胞及人宫颈癌体内荷瘤裸鼠模型实验表明,该小核酸药物与化学药物共输递给药系统能够有效地抑制肿瘤的生长。另外,与传统的静电吸附包载siRNA相比,该载体在siRNA包载量方面提高了3倍。

  上述研究工作已发表在Biomaterials2014, 35: 6519-6533)上,审稿人对该工作给予了“a promising siRNA delivery application”的评价。上述研究工作得到了国家自然科学基金51373177的资助。

    文章链接

 

a. siPlk1-PCNPs/DOX纳米给药系统示意图 b.肿瘤图 c.肿瘤体积变化图 

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