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英国《自然》杂志20日发表了一项类器官研究:美国科学家团队报道了功能性人胰岛样类器官(HILOs)的生成,将其移植到糖尿病小鼠体内后,可以恢复小鼠葡萄糖稳态,且不会出现免疫排斥。这项成果有望为糖尿病患者带来不需要依赖免疫抑制的胰岛,进而极大改善相关疗法。
移植胰岛——胰腺产生激素的细胞群这一方法,为Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病晚期患者提供了一种长期控制血糖的方法,但来自遗体的胰岛质量参差不齐,而且供应有限。从人类干细胞中提取的产胰岛素胰岛β细胞,也可以长期缓解胰岛素依赖型糖尿病或实现移植,但想要生成功能性β细胞,迄今仍具有挑战性。
而类器官属于三维细胞培养物,包含其代表器官的一些最关键的特性。此类体外培养系统包括一个自我更新干细胞群,可分化为多个特异性器官的细胞类型,与对应的器官拥有类似的空间组织,并能够重现对应器官的部分功能,从而为科学家提供一个高度生理相关的系统。
此次,美国索尔克生物研究所科学家罗纳德·伊万斯及其同事,报告了一种生成三维HILO的技术,这种HILO或代表了可移植内分泌类细胞的一种替代来源,它可以恢复长期的血糖控制,而不需要慢性免疫抑制。
研究团队利用Wnt信号通路,促进了胰岛素分泌所需的HILO代谢成熟。Wnt信号通路,是由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径,经此途径,通过细胞表面受体胞内段的活化过程将细胞外的信号传递到细胞内。这种方法可以诱导名为“PD-L1”的免疫检查点蛋白的表达,并在移植到糖尿病小鼠后50天内防止免疫排斥。
研究人员表示,这项胰岛样类器官的最新成果将有助于推动开发糖尿病替代疗法,未来病人有望不再依赖于需要免疫抑制的遗体来源胰岛,以及常见的设备依赖型技术。
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