陆军军医大学第一附属医院教授刘新东、卞修武、王岩团队发现，滤泡辅助性T细胞（TFH细胞）能分化形成新亚群（SOSTDC1+TFH细胞）。与传统TFH细胞功能不同，该新亚群丢失了辅助B细胞产生抗体的功能，能促进滤泡调节性T细胞（TFR细胞）分化，并负反馈调节生发中心反应，为疫苗的研发、抗体介导的自身免疫性疾病发生机制提供了新理论。8月21日，相关论文在线发表于《科学》。
　　以“TFH细胞—B细胞—抗体”为中心轴的体液免疫在抵御、清除入侵病原体的过程中发挥着关键作用。然而，这一免疫轴失控就会导致机体的自身免疫性疾病。有研究显示，伴随着生发中心反应，一类由胸腺来源的nTreg细胞分化形成的TFR细胞能够负向调控体液免疫的中心轴，在维持正常体液免疫应答的同时，防止抗体介导的自身免疫性疾病发生。然而，nTreg如何分化成TFR细胞是领域内空白。
　　这里，为了明确SOSTDC1在TFH细胞中表达，研究人员在国际上首次建立了Sostdc1EGFP/Bcl6RFP双报导转基因小鼠——荧光蛋白RFP标记TFH细胞的核心转录因子BCL6；荧光蛋白EGFP标示效应因子SOSTDC1。结果发现，高达30%的TFH细胞能特异性高表达SOSTDC1，后者主要由分布在T-B细胞边界区域的TFH细胞和成纤维网状基质细胞表达。
　　研究者进一步采用单细胞转录组测序分析揭示了上述新亚群是由SOSTDC1-TFH细胞分化生成，而且，TFH细胞来源的SOSTDC1能促进TFR细胞分化。通过对SOSTDC1缺失情况下的TFR细胞分析，研究人员发现受损TFR细胞呈现炎性细胞特征，大量表达炎性细胞因子，同时TFR细胞表现为WNT/β-catenin信号通路过度激活，表明TFH细胞可通过SOSTDC1促进TFR细胞的分化和功能。
　　专家表示，该研究率先发现TFH细胞的新亚群并定义为SOSTDC1+ TFH细胞，阐明了其通过促进TFR细胞分化，负反馈调控抗体产生。这一发现不仅为疫苗研发策略提供了理论依据，还为自身免疫性疾病的药物研发、提高抗病毒感染策略提供了新视角。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.aba6652