院况简介
1949年,伴随着新中国的诞生,中国科学院成立。
作为国家在科学技术方面的最高学术机构和全国自然科学与高新技术的综合研究与发展中心,建院以来,中国科学院时刻牢记使命,与科学共进,与祖国同行,以国家富强、人民幸福为己任,人才辈出,硕果累累,为我国科技进步、经济社会发展和国家安全做出了不可替代的重要贡献。 更多简介 +
院领导集体
创新单元
科技奖励
科技期刊
工作动态/ 更多
中国科学院学部
中国科学院院部
语音播报
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院刘劲松课题组解析了Nurr1多结构域结合DNA的结构,这是核受体领域第一个单体多结构域晶体结构。该研究进一步利用整合结构生物学方法探究了Nurr1受DNA和配体RXRα调控的分子机制。相关研究成果以Integrative analysis reveals structural basis for transcription activation of Nurr1 and Nurr1-RXRα heterodimer为题,发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
核受体Nurr1表达于发育和成熟的多巴胺神经元,可调节参与多巴胺合成和转运等相关的关键基因的转录,被认为在中脑多巴胺神经元的发育、分化、维持和存活中发挥重要作用。另有研究显示,在中脑多巴胺神经元中,Nurr1可与核受体RXRα形成异源二聚体,利用RXRα激动剂激活Nurr1/RXRα异二聚体被认为是帕金森病治疗的潜在策略。然而,RXRα调节Nurr1活性的分子机制尚未明确,限制了Nurr1/RXRα异二聚体激动剂的进一步优化和开发。
本研究剖析Nurr1结合DNA的单体结构发现,Nurr1以单体形式结合到DNA上时,可以通过自身的构象变化调控其转录活性;Nurr1可以与RXRα形成二聚体。当无RXRα配体存在时,二聚体的转录活性由DNA序列特异性带来的Nurr1的构象变化调控;而当RXRα配体存在时,RXRα配体对二聚体蛋白的构象的影响则决定二聚体的转录活性。该研究在分子水平上阐述了Nurr1与Nurr1-RXRα复杂多维的转录机制,为以Nurr1和Nurr1-RXRα为靶点的相关疾病的药物研发提供了重要的理论依据。
研究工作得到国家重点研发计划、中科院、广东省生物医药计算重点实验室、国家基础科学数据中心等以及国家蛋白质中心彭超团队、上海同步辐射光源的支持。
Nurr1单体晶体结构(左)和Nurr1-RXRα别构调控的模型(右)。左图两种颜色代表晶体里发现的两种构象,右图图A为Nurr1-RXRα结合DNA的模型。图B中,在Nurr1-RXRα没有RXRα激动剂时,Nurr1的活性主要依靠DNA调控,当RXRα结合激动剂时引起的系列构象变构可以传递转录信号。
© 1996 - 中国科学院 版权所有 京ICP备05002857号-1 京公网安备110402500047号 网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话: 86 10 68597114(总机) 86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn
© 1996 - 中国科学院 版权所有 京ICP备05002857号-1 京公网安备110402500047号 网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话: 86 10 68597114(总机) 86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn
© 1996 - 中国科学院 版权所有
京ICP备05002857号-1
京公网安备110402500047号
网站标识码bm48000002
地址:北京市西城区三里河路52号 邮编:100864
电话:86 10 68597114(总机)
86 10 68597289(总值班室)
编辑部邮箱:casweb@cashq.ac.cn