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Cancer Immunology Research在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)研究员陈剑峰团队与上海市第十人民医院教授李济宇团队、蔚青团队的合作研究论文Integrin β7 inhibits colorectal cancer pathogenesis via maintaining anti-tumor immunity。该研究利用生物信息学分析、临床样本和动物模型揭示整合素β7(Integrin β7)能够通过维持抗肿瘤免疫抑制结直肠癌的发生发展。
免疫细胞浸润与肿瘤的发生、发展、预后密切相关。整合素β7表达在部分免疫细胞表面,对免疫细胞归巢至肠道十分重要。研究组前期研究利用β7缺陷小鼠揭示整合素β7能够抑制肠炎的发生发展,但其在结直肠癌发生发展中的作用尚不明确。在该研究中,研究人员利用临床样本发现β7+免疫细胞数量在结直肠肿瘤组织中显著减少;并且与正常组织来源的CD8+T细胞相比,β7在肿瘤来源的CD8+T细胞上表达显著减少。利用生物信息学分析,发现β7高表达与更长的患者生存期、更高的肿瘤内杀伤性免疫细胞浸润水平、较低的体细胞拷贝数改变、较低的APC和TP53的突变频率,以及对免疫治疗更好的响应相关。利用两种小鼠结直肠癌模型,研究人员发现β7缺失促进了结直肠癌的发生发展,该情况可能是由于活化的CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞、IFNγ+ CD8+T细胞等在抗肿瘤免疫中发挥重要功能的免疫细胞瘤内浸润减少导致。
研究工作得到科技部、国家自然科学基金、中科院的支持。
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