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星状细胞是驻足于肝脏的间充质细胞群,它们广泛分布于肝脏血管的周围。研究人员利用单细胞测序技术鉴定到Tcf21在小鼠和人肝脏中特异性表达于肝星状细胞中。Tcf21+肝星状细胞在体内选择性分布于大血管周围,而在静脉窦周围非常稀少。谱系示踪结果显示,Tcf21+细胞只占所有肝细状细胞的10%,却贡献了大多数肝纤维过程中生成的成肌纤维细胞和HCC中生成的CAF。将Tgfbr2从Tcf21+细胞中条件性敲除,能够阻断肝纤维化的发生,并显著抑制HCC的发展。因此,Tcf21+肝星状细胞是肝成肌纤维细胞和CAF的主要细胞来源。
该研究团队致力于组织特异性间充质细胞的分化命运和功能异质性研究。这项工作反映了肝脏间充质细胞群的异质性,揭示大血管周围的肝星状细胞是负责生成肝成肌纤维细胞和CAF的主要星状细胞亚群;同时,该工作也在体内将星状细胞激活、肝纤维化和肝癌发生发展这三者联系在一起。
上述研究得到了中科院战略性先导科技专项、科学技术部干细胞及转化研究重点研究计划和国家自然科学基金委的支持。
Tcf21+星状细胞在肝脏中的分布
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