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单细胞转录组作为单个细胞的特征,可更加精确地定义细胞的类型。常规的基于单细胞转录组的分类方法首先是进行无监督的聚类,然后根据每个集群(Cluster)特异表达的细胞标记基因来对集群进行标注。虽然基于无监督的分类方法更容易发现新细胞类型,但是人工标注的过程费时费力。目前已有的基于监督学习的自动分类方法,大部分无法兼顾到方法的可解释性以及新细胞类型的发现。
近日,中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)研究员蔡军研究组、北京师范大学教授张江研究组合作在Nature Machine Intelligence发表了题为An interpretable deep-learning architecture of capsule networks for identifying cell-type gene expression programs from single-cell RNA-sequencing data的研究成果,构建出决策过程可解释的深度学习网络模型,单细胞胶囊网络(single cell Capsule Network, scCapsNet),并用于单细胞转录组分析。相对于其他单细胞转录组自动分析工具,单细胞胶囊网络能更稳定更高效地分辨出属于新细胞类型的细胞。同时,单细胞胶囊网络能通过模型的内部参数找出细胞类型相关基因。通过细胞类型相关基因,单细胞胶囊网络能将基因与细胞类型直接联系起来,提高了深度学习模型的可解释性。本质上,单细胞胶囊网络将基因的表达特征和细胞类型特征进行低维编码,这样的编码富含生物学意义。
蔡军与张江为论文共同通讯作者,北京基因组所博士王力飞为论文第一作者。研究工作得到科技部重点研发项目、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委员会等的资助。
单细胞胶囊网络的结构以及模型的可解释性(细胞类型相关基因的发现)
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