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PGK1激酶是调控代谢的一个重要因子,近年来被发现在脑胶质瘤中过度表达,但是目前还未有靶向PGK1激酶的活性小分子抑制剂被报道,因此靶向PGK1激酶是否能作为一个治疗脑胶质瘤的有效靶点还未知。本项研究中,研究人员通过高通量筛选体系发现,本是调控酵母周期的激酶抑制剂NG52,对PGK1激酶活性具有一定抑制作用。进一步研究发现NG52可以通过抑制PGK1激酶活性,部分促进细胞有氧代谢过程,进而抑制癌细胞增殖。动物实验进一步表明NG52对脑胶质瘤具有较好的抗肿瘤效果。
该项研究证明了靶向PGK1激酶治疗脑胶质瘤的潜在可行性,并为PGK1激酶抑制剂的开发提供了初步理论基础。
该研究成果获得了国家自然科学基金、中科院战略性先导科技专项、中科院前沿科学重点研究计划、中国博士后基金特别资助等项目的支持。
(A) NG52一定程度抑制PGK1激酶活性,(B) NG52对脑胶质瘤原代细胞具有较强抗增殖作用,(C) NG52对脑胶质瘤PDX具有较强抗肿瘤作用。
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