创新药物的研发依赖优良的实验动物和疾病动物模型，以用于候选化合物的药效学、药理学和毒理学评价研究。目前药物研发中广泛使用啮齿类动物（大鼠，小鼠），由于与人种属差异较大的原因，获得的研究结果经常与人相距甚远，造成药物研发在大量投入后的最终失败。

　　树鼩(tree shrew)是灵长类动物的近亲，而且作为实验动物具有个体小、繁殖快，易于饲养等有利特点。中国科学院昆明动物研究所长期致力于发展树鼩成为新型实验动物，并用于各种人类疾病模型的构建，新近与深圳华大基因研究院合作解析了中国树鼩(Tupaia belangeri chinensis)的全基因组(Nature Communication 2013, 4, 1426)。

　　为了系统评估树鼩作为药物研发实验动物的特征和优势，昆明动物所动物模型与人类疾病机理重点实验室生物毒素与人类疾病课题组在张云研究员带领下，在前期参与解析树鼩全基因组基础上，课题组赵峰、郭小龙和王严戒等首先开发了一种可用于药物靶标预测和基于模型药靶评价的有效方法，进一步在基因组和转录组的层面上对中国树鼩进行了系统全面的药物靶标预测和分析。在获得的3482种中国树鼩药物靶标蛋白质中，排名最高的446种蛋白质和总得分最高的1049种蛋白质包含了许多与肿瘤治疗、抑郁症、衰老及机能减退、心血管疾病和代谢性疾病药物靶标相关的人类同源分子；与目前广泛使用的啮齿类动物小鼠药物靶蛋白相比，50%以上的中国树鼩药物靶蛋白与人类药物靶蛋白的相似性更高。药物靶标确认实验证实了与心血管疾病药物研发密切相关的蛋白酶激活受体在树鼩血小板上的表达模式与人类血小板一致，而与小鼠完全不同。蛋白酶激活受体的异常激活是人病理性血栓形成的主要基础，在评价基于抑制蛋白酶激活受体而阻断血小板异常活化的药物研发中，小鼠与人的表达差异限制了相关动物模型的建立与药效学评价，而树鼩与人的一致性使树鼩在该类药物的研发和评价中将更接近人体的效应。

　　该成果不仅为发展中国树鼩作为新型实验动物用于新药研发相关的药效学、药理学和毒理学评价提供了系统的基础信息数据和科学依据，也揭示在特定药物研发中使用树鼩作为实验动物的独特优势。

　　相关研究论文以Drug Target Mining and Analysis of the Chinese Tree Shrew for Pharmacological Testing 为题已在线发表于美国公共科学图书馆杂志PLoS One。

　　该研究获得国家“863”计划项目、中国科学院集群项目以及中国科学院重点部署项目的资助。 

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　　图: 中国树鼩(Tupaia belangeri chinensis)数据组装用于药靶分析概貌：包括激酶，G蛋白偶联受体，离子通道，免疫基因，神经肽，蛋白酶和抑制剂，核受体等。