研究发现，含丙炔酸酯结构的NPP可以在被细胞色素P450酶代谢的过程中产生活性氧ROS。肿瘤细胞由于长期处于氧化应激状态，在NPP诱导的ROS刺激下容易越过临界点发生细胞死亡，而正常细胞基础ROS水平低，抗氧化能力强，能够抵御一定程度的ROS刺激。在三十多株细胞系上对NPP进行敏感性研究，发现该化合物对于p53突变的肿瘤细胞具有特别的选择性，将非转化细胞的p53基因沉默之后，细胞对NPP的敏感度显著上升。将NPP与其他ROS诱导剂进行比较，发现活性氧产生的方式、剂量、时程以及地点都会影响细胞的命运。

研究提示，NPP并非通过线粒体和内质网上的P450酶发生作用，而是被细胞膜附近的P450代谢，在近膜区域产生ROS，抑制酪氨酸磷酸酶PTP的活性和JAK/STAT信号，启动线粒体介导的细胞凋亡程序。利用肿瘤细胞氧化应激的特性进行选择性的治疗，是近几年提出的新策略，该策略的安全性和有效性急需进一步的证明。这项研究不仅提供了一个具有良好活性和选择性的抗肿瘤化合物，同时对于理解活性氧的产生和功能，以及基于活性氧的抗肿瘤策略潜在的应用前景具有重要的指导意义。该研究已正式发表于生化领域国际杂志The Journal of Biological Chemistry 上。

研究工作得到了国家自然科学基金、国家科技部、国家重点基础研究发展计划的资助。

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NPP分子机制示意图